生物通報道：Cell出版社旗下的老牌發(fā)育生物學(xué)雜志Developmental Cell，創(chuàng)刊于2001年，該期刊在細胞生物學(xué)類期刊中影響因子排在第九位，在發(fā)育生物學(xué)同類期刊中排在第二位。近期來自第二軍醫(yī)大，以及中科院營養(yǎng)科學(xué)研究所的研究人員分別在此期刊上，報道了長鏈非編碼RNA（lincRNA），以及Wnt經(jīng)典信號通路新調(diào)控因子的作用新機制。
第二軍醫(yī)大學(xué)發(fā)育生物學(xué)研究所劉厚奇教授研究組發(fā)現(xiàn)了一個lincRNA：linc-RoR可能是連接miRNAs網(wǎng)絡(luò)和核心轉(zhuǎn)錄因子，如OCT4，SOX2，和Nanog的一種關(guān)鍵競爭性內(nèi)源RNA。這項成果無論是對于干細胞自我更新研究，還是miRNAs的研究都具有重要意義，因此現(xiàn)任美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院耶魯干細胞中心主任的華裔科學(xué)家林海帆也在這一期刊上，圍繞這項研究展開了探討，他表示，“這項研究指出了長鏈非編碼RNA（lincRNA）在轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控層面的又一新作用，研究人員指出linc-RoR能通過靶向miR-145，維持人類胚胎干細胞的自我更新能力，調(diào)控核心多能因子Oct4, Nanog和Sox2。”
在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)linc-RoR與miRNA應(yīng)答元件具有相同核心轉(zhuǎn)錄因子，并且linc-RoR能防止自我更新人類胚胎中這些核心轉(zhuǎn)錄因子出現(xiàn)miNRA介導(dǎo)的抑制作用。因此研究人員指出，linc-RoR與核心轉(zhuǎn)錄因子和miRNA一道，形成了一個調(diào)控胚胎干細胞維持和分化的反饋環(huán)路。另外一篇文章中，上海生科院營養(yǎng)科學(xué)研究所宋海云研究組與瑞士蘇黎世大學(xué)Basler研究組合作，利用轉(zhuǎn)基因果蠅庫進行遺傳學(xué)篩選，從中發(fā)現(xiàn)了Wnt/Wingless信號通路的新調(diào)節(jié)因子并揭示了其中的調(diào)控機理。
研究人員對發(fā)現(xiàn)的候選基因進行了驗證，確定了三個新調(diào)節(jié)因子。博士生黃大舜和尹定子對其中一個調(diào)節(jié)因子Nek2的調(diào)控機理進行了深入研究，發(fā)現(xiàn)Nek2通過磷酸化修飾關(guān)鍵蛋白Dishevelled影響信號的傳遞。有趣的是，Nek2對Dishevelled的磷酸化有雙重作用：對其N端的修飾能增強Dishevelled活性和促進信號傳遞；在信號強度超過一定閾值后通過對其C端的多重磷酸化介導(dǎo)Dishevelled的降解和抑制信號通路的過度激活。通過這種雙重調(diào)控，既能在信號通路開啟時快速傳遞信號，又能防止信號通路不適當(dāng)?shù)爻掷m(xù)激活，從而保證Wingless信號通路對下游基因表達的精細調(diào)控。zui后，黃大舜還找到了與Nek2有冗余功能的基因dco，在同時降低Nek2和dco的功能時，會嚴(yán)重阻礙Wingless信號通路下游基因的表達和果蠅的器官發(fā)育。（生物通：萬紋）