生物通報(bào)道：Cell出版社旗下的老牌發(fā)育生物學(xué)雜志Developmental Cell，創(chuàng)刊于2001年，該期刊在細(xì)胞生物學(xué)類期刊中影響因子排在第九位，在發(fā)育生物學(xué)同類期刊中排在第二位。近期來(lái)自第二軍醫(yī)大，以及中科院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所的研究人員分別在此期刊上，報(bào)道了長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lincRNA），以及Wnt經(jīng)典信號(hào)通路新調(diào)控因子的作用新機(jī)制。
第二軍醫(yī)大學(xué)發(fā)育生物學(xué)研究所劉厚奇教授研究組發(fā)現(xiàn)了一個(gè)lincRNA：linc-RoR可能是連接miRNAs網(wǎng)絡(luò)和核心轉(zhuǎn)錄因子，如OCT4，SOX2，和Nanog的一種關(guān)鍵競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源RNA。這項(xiàng)成果無(wú)論是對(duì)于干細(xì)胞自我更新研究，還是miRNAs的研究都具有重要意義，因此現(xiàn)任美國(guó)耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院耶魯干細(xì)胞中心主任的華裔科學(xué)家林海帆也在這一期刊上，圍繞這項(xiàng)研究展開(kāi)了探討，他表示，“這項(xiàng)研究指出了長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lincRNA）在轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控層面的又一新作用，研究人員指出linc-RoR能通過(guò)靶向miR-145，維持人類胚胎干細(xì)胞的自我更新能力，調(diào)控核心多能因子Oct4, Nanog和Sox2。”
在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)linc-RoR與miRNA應(yīng)答元件具有相同核心轉(zhuǎn)錄因子，并且linc-RoR能防止自我更新人類胚胎中這些核心轉(zhuǎn)錄因子出現(xiàn)miNRA介導(dǎo)的抑制作用。因此研究人員指出，linc-RoR與核心轉(zhuǎn)錄因子和miRNA一道，形成了一個(gè)調(diào)控胚胎干細(xì)胞維持和分化的反饋環(huán)路。另外一篇文章中，上海生科院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所宋海云研究組與瑞士蘇黎世大學(xué)Basler研究組合作，利用轉(zhuǎn)基因果蠅庫(kù)進(jìn)行遺傳學(xué)篩選，從中發(fā)現(xiàn)了Wnt/Wingless信號(hào)通路的新調(diào)節(jié)因子并揭示了其中的調(diào)控機(jī)理。
研究人員對(duì)發(fā)現(xiàn)的候選基因進(jìn)行了驗(yàn)證，確定了三個(gè)新調(diào)節(jié)因子。博士生黃大舜和尹定子對(duì)其中一個(gè)調(diào)節(jié)因子Nek2的調(diào)控機(jī)理進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)Nek2通過(guò)磷酸化修飾關(guān)鍵蛋白Dishevelled影響信號(hào)的傳遞。有趣的是，Nek2對(duì)Dishevelled的磷酸化有雙重作用：對(duì)其N端的修飾能增強(qiáng)Dishevelled活性和促進(jìn)信號(hào)傳遞；在信號(hào)強(qiáng)度超過(guò)一定閾值后通過(guò)對(duì)其C端的多重磷酸化介導(dǎo)Dishevelled的降解和抑制信號(hào)通路的過(guò)度激活。通過(guò)這種雙重調(diào)控，既能在信號(hào)通路開(kāi)啟時(shí)快速傳遞信號(hào)，又能防止信號(hào)通路不適當(dāng)?shù)爻掷m(xù)激活，從而保證Wingless信號(hào)通路對(duì)下游基因表達(dá)的精細(xì)調(diào)控。zui后，黃大舜還找到了與Nek2有冗余功能的基因dco，在同時(shí)降低Nek2和dco的功能時(shí)，會(huì)嚴(yán)重阻礙Wingless信號(hào)通路下游基因的表達(dá)和果蠅的器官發(fā)育。（生物通：萬(wàn)紋）