2　水針劑的無(wú)菌保證
　　臨床上直接注入機(jī)體的藥劑必須保證滅菌或無(wú)菌。滅菌法為滅菌藥劑中zui主要的操作步驟之一，不但要達(dá)到滅菌目的，更重要的是要保證藥物的穩(wěn)定性及有效性。為了使所生產(chǎn)的產(chǎn)品達(dá)到無(wú)菌，所以在藥物的配制、灌裝中使用不同孔徑的過(guò)濾介質(zhì)濾除幾乎全部活或死的微生物，僅有微量可溶性代謝物殘留。但由于生產(chǎn)環(huán)境是避菌的，并非無(wú)菌，而且由于人的活動(dòng)，空氣潔凈等級(jí)上的差異或過(guò)液系統(tǒng)可能滅菌、清洗不*，有可能帶入新的微生物污染，因此必須進(jìn)行滅菌。滅菌是注射劑生產(chǎn)的重要環(huán)節(jié)，無(wú)菌是注射劑的重要質(zhì)量指標(biāo)，對(duì)于水針劑（含輸液）滅菌通常采用濕熱滅菌法，因?yàn)榧?xì)菌在濕熱下，菌體吸收水分，蛋白質(zhì)較易凝固，濕熱的穿透力比干熱大，又因水蒸汽與物品接觸而凝結(jié)成水釋放潛熱，加速細(xì)菌死亡。根據(jù)這一特點(diǎn)和規(guī)律，引出測(cè)定計(jì)算D、Z、F、F₀值及F₀值與D值的關(guān)系來(lái)驗(yàn)證滅菌的效果。目前這一方法已被應(yīng)用。
　　我國(guó)滅菌大多數(shù)采用流通蒸汽滅菌法，如大輸液滅菌溫度121℃，保持10分會(huì)降溫回至50℃左右整個(gè)周期30分鐘。因?yàn)橐话慵?xì)菌芽胞經(jīng)100℃幾個(gè)小時(shí)的流通蒸汽或高壓蒸汽121℃維持30分鐘方可殺死，此外，滅菌溫度也僅示柜內(nèi)，并非滅菌物的實(shí)際溫度。由此可見(jiàn)，我國(guó)的傳統(tǒng)通流式滅菌柜及規(guī)定仍有一定的不足，其可靠性仍值得懷疑。為檢驗(yàn)滅菌效果、美國(guó)采用罐內(nèi)滅菌前在適當(dāng)位置放數(shù)張測(cè)溫試紙，以分辯是否已滅菌。

3　目前，國(guó)內(nèi)、國(guó)外都出現(xiàn)的新型滅菌設(shè)備
3.1　國(guó)產(chǎn)新型蒸汽熱壓滅菌設(shè)備
　?。?）臥式圓筒形滅菌罐。體積大2400瓶/批，材質(zhì)為不銹鋼復(fù)合板，加熱6kgf/cm²，保溫為3kgf/cm²，蒸汽采用冷水混合噴淋，故升溫快，冷卻快，選用R型熱水泵和2臺(tái)列管熱交換器（并、串聯(lián)）操作，配有自控系統(tǒng)，罐內(nèi)分布12個(gè)測(cè)溫點(diǎn)并附樣瓶測(cè)溫，儀表及程控器集中于控制臺(tái)。冷后即可燈檢，以減少存放面積。對(duì)于用于安瓿藥液滅菌者，現(xiàn)有一種預(yù)真空檢漏滅菌柜。
　?。?）XGI.P、JWDN12B型預(yù)真空壓力蒸汽滅菌柜。其特點(diǎn)是其工作效率可相當(dāng)于4臺(tái)通流式同容積的滅菌柜，滅菌有效率達(dá)100%，可用電腦控制能自動(dòng)記錄時(shí)間、溫度、壓力，并可用于檢漏的脈動(dòng)真空法。
　?。?）XGIK型快速冷卻滅菌器。容量大（1000瓶/批）電腦控制滅菌參數(shù)，柜內(nèi)快速冷卻避免冷爆。
　?。?）YXQ.GY-3型快速冷卻消毒器。容量大（1200瓶/批），柜門為移動(dòng)式電動(dòng)雙門有安全自保自鎖裝置，清毒室內(nèi)設(shè)有可移動(dòng)測(cè)溫探頭2只，可準(zhǔn)確測(cè)定被滅菌物內(nèi)溫提供計(jì)算F₀值的參數(shù)，采用全自動(dòng)三檔程序控制自動(dòng)完成真空-升溫-滅菌-冷卻等全過(guò)程。
3.2　國(guó)外滅菌設(shè)備的現(xiàn)狀　國(guó)外用于濕熱滅菌設(shè)備一個(gè)共同特點(diǎn)是容量大，整個(gè)過(guò)程全部用電子計(jì)算機(jī)進(jìn)行程序控制，并有監(jiān)測(cè)記錄裝置，普遍以測(cè)滅菌物內(nèi)溫為依據(jù)，以符合GMP要求的不銹鋼材料來(lái)制造設(shè)備，采用水冷或風(fēng)冷進(jìn)行快速冷卻。
　?。?）杭州民生藥廠引進(jìn)瑞典GETING滅菌柜，能力500ml規(guī)格4000余瓶/批，具有6個(gè)程序控制的微機(jī)處理器和打印機(jī)直接打出滅菌過(guò)程中的參數(shù)及F₀值，符合GMP要求。要求汽壓>4bar（升溫）滅菌穩(wěn)定3bar，冷卻水壓力2.58bar，壓縮空氣6bar，用去離子水作為加熱冷卻循環(huán)介質(zhì)，均采用噴淋方式。出瓶溫度45～50℃，5-HMF吸收度顯著下降。
　　（2）北京藥廠引進(jìn)意大利AUTOCLAYEFOW5-2861型滅菌柜，其工作原理及過(guò)程與GETING基本相同，其不同點(diǎn)為出瓶溫度為常溫，F(xiàn)₀值計(jì)算可單獨(dú)進(jìn)行，當(dāng)達(dá)到預(yù)定F₀時(shí)，消毒結(jié)束自動(dòng)進(jìn)行降溫冷卻，并打出各階段的F₀值及累計(jì)數(shù)。
　　（3）美國(guó)麥高藥廠采用能力（500cc）8000瓶/批的大型D1.89M，L10.7M的臥式滅菌器，采用罐內(nèi)、瓶?jī)?nèi)測(cè)溫、試紙等滅菌質(zhì)量監(jiān)控手段，滅菌主要以高壓蒸汽加壓滅菌方式及去離子水經(jīng)熱交換降溫冷卻降至室溫。整個(gè)過(guò)程為電子計(jì)算機(jī)程序控制。
　　（4）西德（1974）采用隧道式滅菌設(shè)備，其特點(diǎn)是采用內(nèi)外壁結(jié)構(gòu)，層間用作蒸汽與空氣混合、循環(huán)流通，加熱介質(zhì)為此混合氣體，冷卻介質(zhì)為水氣混合。滅菌溫度一般為120℃、壓力為3.56kgf/cm²，加熱時(shí)間20～25分鐘，冷卻40分鐘、終溫35℃，另一不同點(diǎn)是需測(cè)內(nèi)室及瓶?jī)?nèi)壓力，瓶?jī)?nèi)外壓差<0.2kgf/cm²，內(nèi)室及中間室的測(cè)溫可在±0.3℃范圍內(nèi)波動(dòng)。也同樣測(cè)瓶?jī)?nèi)溫與室內(nèi)溫。瓶側(cè)氣流速度約為15m/s。同樣也采用電腦控制，自動(dòng)記錄溫度、壓力等參數(shù)。
　?。?）美國(guó)還有一種水封式連續(xù)滅菌塔，此設(shè)備高18.3m矩形狀，塔內(nèi)隔為熱水封預(yù)熱區(qū)、蒸汽滅菌區(qū)（105～130℃）、水封冷卻區(qū)和zui后噴淋冷卻區(qū)，整個(gè)過(guò)程由輸送鏈連續(xù)進(jìn)行，塔內(nèi)壓力由夾水層水位差來(lái)維持，水位高低與滅菌區(qū)所需的汽壓溫度有關(guān)。
　?。?）華瑞公司引進(jìn)的奧地利AG公司生產(chǎn)的HDRR090020/12型回轉(zhuǎn)式輸液滅菌機(jī)。此機(jī)尤其適用于熱不穩(wěn)定產(chǎn)品，滅菌時(shí)均衡地作回轉(zhuǎn)動(dòng)，設(shè)備配有Y1000型計(jì)算機(jī)，可進(jìn)行程序控制，計(jì)算F₀值及其它參數(shù)的數(shù)字顯示，打印和貯存參數(shù)（為t、P、F₀、Z、日期、批號(hào)、滅菌時(shí)間、旋轉(zhuǎn)次數(shù)、產(chǎn)品名稱、操作者等）。滅菌冷卻用噴射泵循環(huán)去離子水，逐漸冷卻。
　　綜上所述，為深入實(shí)施《GMP》，促進(jìn)水針劑藥品質(zhì)量的進(jìn)一步提高，在加強(qiáng)技術(shù)管理的同時(shí)，應(yīng)從硬件入手，改進(jìn)工藝、更新設(shè)備、合理布局、優(yōu)化廠房結(jié)構(gòu)，正確選用內(nèi)裝修材料，從節(jié)能觀點(diǎn)出發(fā)確定合理的空調(diào)凈化級(jí)別與換氣次數(shù)。總之，“GMP”是個(gè)完整的概念，它涉到廠房、設(shè)備、人員、生產(chǎn)管理方面的問(wèn)題，但其中心是防止混藥及交叉污染，保證藥品的質(zhì)量，為人民的預(yù)防疾病、恢復(fù)患者的身體健康服務(wù)。