生物通報(bào)道  在一期（6月20日）的《細(xì)胞》（Cell）雜志上，復(fù)旦大學(xué)的研究人員以“Riboswitch Regulation of Aminoglycoside Resistance Acetyl and Adenyl Transferases”為題，就耶魯大學(xué)的Adam Roth博士和Ronald R. Breaker教授針對(duì)該研究小組不久前發(fā)布的一項(xiàng)研究所提出的一些問(wèn)題，進(jìn)行了答疑。今年的1月，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院英國(guó)籍全職長(zhǎng)江學(xué)者特聘教授、復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院Alastair Murchie和研究員陳東戎率領(lǐng)的課題組，發(fā)表了一項(xiàng)經(jīng)過(guò)3年艱辛努力獲得的研究成果。他們?cè)谀退幮圆〖?xì)菌病原體中發(fā)現(xiàn)了一種由氨基糖苷類抗生素藥物調(diào)控的新型“核糖開關(guān)”： 氨基糖苷結(jié)合核糖開關(guān)，并證實(shí)該“開關(guān)”對(duì)控制此類抗生素的“耐藥性”有重大作用。相關(guān)論文發(fā)表在《Cell》雜志上。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)為人類zui終攻克抗生素耐藥這一世紀(jì)難題提供了全新視角和理論依據(jù)，具有極大的臨床實(shí)用潛力。
在這篇論文中，研究人員報(bào)告稱在氨基糖苷類乙酰轉(zhuǎn)移酶（AAC）和氨基糖苷類腺嘌呤基轉(zhuǎn)移酶（AAD）的前導(dǎo)序列RNA（leader RNA）中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)氨基糖苷傳感RNA，證實(shí)AAC和AAD兩種酶通過(guò)藥物修飾作用，將抗性傳遞給了氨基糖苷抗生素。他們的研究解釋了一個(gè)*的現(xiàn)象：添加氨基糖苷可誘導(dǎo)AAC/AAD蛋白表達(dá)。研究數(shù)據(jù)表明：（1）在熒光假單胞菌中，AAC的前導(dǎo)序列RNA介導(dǎo)了氨基糖苷特異性地誘導(dǎo)報(bào)告基因；（2）氨基糖苷是通過(guò)表面等離子體共振（SPR）結(jié)合到前導(dǎo)序列RNA上的；（3）通過(guò)凝膠電泳遷移率和化學(xué)標(biāo)記研究人員檢測(cè)到，結(jié)合誘導(dǎo)了前導(dǎo)序列RNA的結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變；（4）鑒別出了一種特異的氨基糖苷-RNA交聯(lián)；（5）通過(guò)突變分析，研究人員確定了RNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)主要特征，以及其中的結(jié)構(gòu)元件對(duì)于藥物結(jié)合的重要作用。
在新一期的Cell的雜志上，Roth 和Breaker發(fā)表了題為“Integron attI1 Sites, Not Riboswitches, Associate with Antibiotic Resistance Genes”的通訊文章，提出了與驗(yàn)證試驗(yàn)有關(guān)的一些問(wèn)題，并對(duì)研究的一些結(jié)果表示關(guān)注。Alastair Murchie研究員和陳東戎研究員針對(duì)Roth 和Breaker的問(wèn)題一一進(jìn)行了詳細(xì)的解答。作者們認(rèn)為，他們研究的各個(gè)方面都是一致及相互補(bǔ)充的。通過(guò)化學(xué)標(biāo)記，他們證實(shí)六個(gè)誘導(dǎo)報(bào)告基因的4,6脫氧鏈霉胺通過(guò)SPR*地結(jié)合到前導(dǎo)序列RNA上，引起了RNA的結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變。而三個(gè)不誘導(dǎo)報(bào)告基因表達(dá)的對(duì)照分子，則通過(guò)SPR微弱結(jié)合到先導(dǎo)RNA上，且不會(huì)引起RNA結(jié)合轉(zhuǎn)變。研究人員認(rèn)為他們報(bào)告的報(bào)告基因檢測(cè)、SPR和化學(xué)標(biāo)記數(shù)據(jù)均清晰明確，且具有*的一致性。他們認(rèn)為這些數(shù)據(jù)符合aac/aad基因調(diào)控核糖開關(guān)模型。
作者們寫到，抗生素耐藥這一問(wèn)題出現(xiàn)已有60年，成為了一個(gè)重要的臨床威脅，了解抗生素耐藥機(jī)制具有至關(guān)重要的意義。在他們看來(lái)，他們的數(shù)據(jù)證實(shí)了一個(gè)氨基糖苷傳感RNA調(diào)控了一個(gè)氨基葡糖苷抗生素耐藥基因。zui后，作者們對(duì)于Roth和Breaker對(duì)他們的研究所提出的討論，并給予了他們進(jìn)一步闡明數(shù)據(jù)的機(jī)會(huì)表示感謝。（生物通：何嬙）