根據(jù)波士頓兒童醫(yī)院的研究人員發(fā)表的一項小鼠新研究，腸道細菌顯著地影響了免疫系統(tǒng)的B淋巴細胞。盡管以往曾報道過腸道細菌對于T淋巴細胞的影響，這是研究人員*次證實B細胞在腸道中早期發(fā)育，并且微生物影響了這一過程。生物通 www.ebiotrade.com
來自波士頓醫(yī)院細胞和分子醫(yī)學項目部的Duane Wesemann博士和Frederick Alt博士共同領導了這一研究小組，他們的研究結(jié)果報道在8月21日的《自然》（Nature）雜志上。
剛出生時，免疫系統(tǒng)編程未成熟B細胞，通過將編碼不同抗體元件的基因洗牌，使之生成能夠?qū)勾罅繚撛谥虏】乖目贵w。這一洗牌的過程就稱為V（D）J重組，它依賴于一個叫做RAG的因子，導致了大量的B細胞能夠共同響應免疫系統(tǒng)未遭遇過的多種抗原。生物通 www.ebiotrade.com
V（D）J重組編程每個B細胞，生成對抗一種抗原的單一抗體。由于這一洗牌過程是隨機的，一些新生的B細胞會具有自反應受體。如果發(fā)生這種情況，細胞會繼續(xù)這一由RAG介導的洗牌過程，即“編輯”（editing）過程，用非自反應受體取代自反應受體。
近期的一些T細胞研究證實，腸道微生物對于免疫系統(tǒng)造成了一系列的影響。生物通 www.ebiotrade.com
Alt教授說：“我們之所以關注腸道中的B細胞，是因為以往的數(shù)據(jù)表明某些B淋巴細胞起源于腸相關淋巴組織中經(jīng)歷過編輯的細胞。但我們沒有預想到會發(fā)現(xiàn)，在腸道中發(fā)生的早期B細胞發(fā)育活動過程和抗體多樣化。
通過測量RAG水平和V（D）J重組中間體，研究人員發(fā)現(xiàn)，在腸道粘膜固有層內(nèi)的未成熟淋巴細胞正在積極地將抗體基因進行洗牌。事實上，腸道B細胞內(nèi)的基因洗牌水平與在骨髓中發(fā)育的B細胞相似。這些結(jié)果與當前流行的小鼠和人類B細胞發(fā)育理論相反。生物通 www.ebiotrade.com
Wesemann 說：“綿羊、兔和雞在腸道中形成它們的初級B細胞庫。從前，只在人類和小鼠的骨髓中證實過初級抗體多樣性；因此發(fā)現(xiàn)這一過程也存在于小鼠腸道中令人感到非常驚訝。”
Alt 說：“有可能在小鼠體內(nèi)除了骨髓，腸道還充當了初級B細胞發(fā)育的另一個位點。基于我們的小鼠研究，其他一些人還發(fā)現(xiàn)人類粘膜固有層中存在有未成熟B細胞，表明人體內(nèi)也可能發(fā)生了腸道B細胞發(fā)育。”生物通 www.ebiotrade.com
當研究小組更密切地觀察，并檢測來自腸道和骨髓兩個位點的B細胞中的序列洗牌抗體基因時，他們看到腸道中的B細胞庫多樣性顯著不同于骨髓。盡管洗牌的水平相同，但兩個位點間的實際重排類型卻存在顯著差別。研究還顯示至少一些B細胞庫差異可能是由于腸道B細胞中的編輯所產(chǎn)生。
引人注目的是研究人員發(fā)現(xiàn)，來自斷奶期年輕小鼠的未成熟B細胞，它們的基因洗牌數(shù)量根據(jù)小鼠體內(nèi)寄居有正常腸道細菌，或是喂養(yǎng)在無菌環(huán)境內(nèi)有顯著的變化。相比于無菌小鼠，有正常腸道菌的小鼠顯示更多的發(fā)育B細胞，這種情況存在于腸道、骨髓和脾臟中。生物通 www.ebiotrade.com
總而言之，這項研究表明腸道微生物不僅調(diào)控了T細胞的活性，還影響了B細胞的活性。