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將細(xì)胞重編程為血液細(xì)胞的效力被認(rèn)為依賴(lài)于原始細(xì)胞的類(lèi)型及重編程的方法,近日刊登于雜志Cell Stem Cell上的一項(xiàng)研究報(bào)告中,來(lái)自日本京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究所(CiRA)的研究人員通過(guò)研究表示,這種假設(shè)實(shí)際上是表觀遺傳效應(yīng)的結(jié)果,這也就表明,生成細(xì)胞(原始細(xì)胞)和重編程方法對(duì)于血液制造是可行的。
細(xì)胞重編程包括利用一種類(lèi)型的細(xì)胞來(lái)制造另一種類(lèi)型的細(xì)胞,從理論上來(lái)講,所有的細(xì)胞都能夠被重編程,但有研究證據(jù)表明,原始細(xì)胞可以影響其被重編程后形成的細(xì)胞類(lèi)型;但一般情況下,原始細(xì)胞可以從供體機(jī)體中很容易獲得,并且作為四種類(lèi)型細(xì)胞中的一種,即成纖維細(xì)胞、角化細(xì)胞、外圍和臍帶血及牙髓細(xì)胞;*的實(shí)驗(yàn)室目前都能夠利用不同的原始細(xì)胞來(lái)制造誘導(dǎo)多能干細(xì)胞系(iPS細(xì)胞系),而原始細(xì)胞的潛在影響往往對(duì)于再生醫(yī)學(xué)及其它應(yīng)用具有深遠(yuǎn)的意義,研究者認(rèn)為,我們應(yīng)當(dāng)根據(jù)所要得到的細(xì)胞類(lèi)型來(lái)選擇不同的細(xì)胞系。
另外一個(gè)促進(jìn)iPS細(xì)胞系分化效率的主要因素就是制造iPS細(xì)胞的方法,目前很多方法可用,但研究者表示,zui常見(jiàn)的方法還是反轉(zhuǎn)錄病毒、游離型質(zhì)粒及仙臺(tái)病毒方法;血液是由扮演多種功能的多種類(lèi)型細(xì)胞組成的群體,其中包括攜帶氧氣、傷口愈合、抵御感染等,然而臨床級(jí)別血液的產(chǎn)生依然是重編程研究領(lǐng)域的主要目標(biāo),為了調(diào)查在細(xì)胞分化過(guò)程中原始細(xì)胞轉(zhuǎn)變成為造血細(xì)胞的貢獻(xiàn),研究者Yoshida的實(shí)驗(yàn)室利用原始細(xì)胞及多種重編程的方法對(duì)iPS細(xì)胞系進(jìn)行了深入的調(diào)查。
有意思的是,研究者發(fā)現(xiàn),上述所有的因素都并不會(huì)產(chǎn)生明顯的效應(yīng),相反,特定基因的表達(dá)和DNA甲基化就可以作為指示原始細(xì)胞被轉(zhuǎn)化成為造血細(xì)胞系效率較好的指示器,研究者M(jìn)asatoshi Nishizawa說(shuō)道,我們發(fā)現(xiàn),IFG2基因可以標(biāo)記重編程為造血細(xì)胞的開(kāi)始階段,而且生長(zhǎng)激素IFG2(胰島素樣生長(zhǎng)因子2)的高表達(dá)往往可以指示iPS細(xì)胞開(kāi)始轉(zhuǎn)化成為造血細(xì)胞,盡管IGF2本身和造血作用并不直接相關(guān),但其攝入往往和基因表達(dá)增加直接相關(guān)。
盡管IGF2可以標(biāo)記分化為造血細(xì)胞的開(kāi)始階段,但iPS細(xì)胞DNA的甲基化特性往往可以標(biāo)志細(xì)胞分化的完成過(guò)程,在重編程期間細(xì)胞分化的完成往往和較低異常的甲基化表現(xiàn)直接相關(guān),相比其它原始細(xì)胞而言,血液原始細(xì)胞往往會(huì)表現(xiàn)出較低水平的異常甲基化狀況,而這或許就可以解釋為何過(guò)去的科學(xué)家都認(rèn)為原始細(xì)胞可以反映將iPS細(xì)胞分化為造血細(xì)胞系的效率。
本文研究表明,利用多種分子因素或許就可以評(píng)估不同細(xì)胞系的分化潛能,而這將加速iPS細(xì)胞走向臨床應(yīng)用的速度,研究者Nishizawa期待本文研究或可作為基礎(chǔ)來(lái)幫助評(píng)估細(xì)胞的分化潛能,研究者認(rèn)為,實(shí)際上每一種類(lèi)型的細(xì)胞都有著自己特殊的模式和特性。
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