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C-X-C基序趨化因子10(C-X-C motif chemokine ligand 10,簡稱CXCL10),亦被命名為干擾素γ誘導蛋白10(Interferon gamma-induced protein 10,IP-10)或小誘導型細胞因子B10,是C-X-C趨化因子家族中一顆璀璨的明星。這一家族成員在機體免疫應答、炎癥反應及多種生理病理過程中發(fā)揮著舉足輕重的作用。
CXCL10/IP-10的生成并非孤立無援,它需要干擾素γ(IFN-γ)的強力刺激。在IFN-γ的號召下,單核細胞、內(nèi)皮細胞以及成纖維細胞等細胞類型紛紛響應,合成并分泌CXCL10/IP-10。這一過程是機體在面對外來病原體或異常細胞時的一種重要防御機制。
C-X-C趨化因子家族分類
C-X-C趨化因子家族,也稱為CXC趨化因子亞族或α亞族,是趨化因子超家族中的一個重要分類。根據(jù)肽鏈N端Cys的數(shù)目及間隔,以及特定的功能序列,C-X-C趨化因子可以被進一步細分為ELR陽性和ELR陰性兩類:
ELR陽性:這類趨化因子在C-X-C基序前具有ELR(Glu-Leu-Arg)序列。它們的主要功能是誘導中性粒細胞的遷移,并通過與CXCR1和CXCR2受體結(jié)合來發(fā)揮這一作用。這類趨化因子在急性炎癥反應中起著關鍵作用。
ELR陰性:與ELR陽性趨化因子不同,這類趨化因子缺乏ELR序列。它們主要對淋巴細胞具有趨化作用,而不是中性粒細胞。CXCL10/IP-10就是ELR陰性趨化因子的一個典型代表。
CXCL10/IP-10通過與CXCR3受體結(jié)合來發(fā)揮其生物學功能。CXCR3是一種與GTP-蛋白偶聯(lián)的、含有7個跨膜區(qū)的跨膜蛋白,主要表達在活化的T細胞、B細胞、自然殺傷(NK)細胞、樹突狀細胞和巨噬細胞表面。
CXCL10/IP-10作為一種多效性分子,具有多種生物學功能:
趨化作用:對CXCR3+細胞(如單核細胞/巨噬細胞、T細胞、NK細胞和樹突狀細胞)具有強大的趨化作用,能夠吸引這些細胞遷移到炎癥部位或腫瘤組織。
免疫調(diào)節(jié):能夠激活T淋巴細胞(Th1)、NK細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞和B細胞等免疫細胞,增強免疫反應。同時,它還能夠增加CXCR3受體表達,從而在炎癥局部和淋巴組織中吸引和激活CXCR3陽性的免疫細胞。
抗腫瘤作用:CXCL10/IP-10具有一定的抗腫瘤活性,可以抑制骨髓集落形成和血管生成,從而抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。ELR陰性的CXCL10是一種血管抑制趨化因子,可抑制血管生成。
抗病毒作用:CXCL10/IP-10能夠抑制病毒復制和病毒誘導的炎癥反應,增強抗病毒免疫。在感染病毒、細菌、真菌和寄生蟲的個體體液中,CXCL10/IP-10的水平會異常升高。
其他功能:CXCL10/IP-10還具有調(diào)節(jié)細胞生長和增殖、誘導細胞凋亡等功能。在感染性和炎癥性疾病以及癌癥的發(fā)病機制中發(fā)揮著重要作用。
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