白細(xì)胞介素31(IL-31)是一種分泌蛋白,由4個(gè)α螺旋組成的單鏈分子,IL31基因位于12g24.31,編碼一條由164個(gè)氨基酸殘基組成的多肽鏈,成熟的IL31分子含有141個(gè)氨基酸。IL31受體是異二聚體,由IL31受體A(IL31RA)和抑瘤素受體M(OSMR)亞單位組成。
IL-31作為一種重要的細(xì)胞因子,通過其特定的受體復(fù)合物——由OSMR(抑瘤素受體M)和IL-31RA(IL-31受體A)組成的異二聚體——進(jìn)行信號轉(zhuǎn)導(dǎo),進(jìn)而發(fā)揮其廣泛的生物學(xué)功能。
IL-31與IL-31RA結(jié)合后,會招募OSMR形成異二聚體受體復(fù)合物。這一復(fù)合物隨后激活多條信號通路,主要包括:
磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路:這條通路在細(xì)胞存活、增殖、遷移和代謝等方面發(fā)揮重要作用。IL-31激活PI3K后,進(jìn)而激活A(yù)KT,從而調(diào)節(jié)下游靶基因的表達(dá)。
Janus激酶/信號轉(zhuǎn)換器和轉(zhuǎn)錄激活因子(JAK/STAT)通路:IL-31受體復(fù)合物中的IL-31RA具有富含Pro的基序,這些基序能夠與JAK家族激酶結(jié)合。JAK激酶被激活后,會磷酸化IL-31RA的細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域,進(jìn)而招募并激活STAT轉(zhuǎn)錄因子。激活的STAT進(jìn)入細(xì)胞核,調(diào)節(jié)特定基因的表達(dá)。
絲裂原激活的蛋白激酶(MAPK)通路:IL-31還可以通過激活MAPK通路來調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化和凋亡等過程。MAPK通路包括多個(gè)級聯(lián)反應(yīng)的激酶,如MEK、ERK等,它們依次被激活并傳遞信號。