定義與結構特點

定義：白細胞介素 36（Interleukin - 36，IL - 36）是白細胞介素 1（IL - 1）家族的成員，在炎癥反應和免疫調節(jié)等過程中發(fā)揮重要作用。它包括 IL - 36α、IL - 36β、IL - 36γ 和 IL - 36Ra（受體拮抗劑）等幾種亞型。

結構特點：

• 蛋白結構相似性：IL - 36 家族成員在結構上與 IL - 1 家族其他成員有相似之處。它們通常是由多個 α - 螺旋結構組成的小分子蛋白質。這種結構特點使得它們能夠與相應的受體結合，啟動細胞內的信號轉導通路。

• 亞型間的差異：IL - 36α、IL - 36β 和 IL - 36γ 具有相似的生物學功能，但在氨基酸序列和表達模式等方面存在一定差異。IL - 36Ra 是一種內源性的拮抗劑，其結構與 IL - 36 激動劑相似，但在功能上可以抑制 IL - 36 信號通路，防止炎癥反應過度激活。

生物合成與分布

分布：IL - 36 在全身多種組織和器官中都有分布，尤其在皮膚、肺、腸道等與外界環(huán)境接觸密切的組織以及免疫器官中含量相對較高。在炎癥部位，其表達量會顯著增加，以應對病原體入侵或組織損傷。

生物合成：

• 細胞來源與基因轉錄：IL - 36 主要由單核細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞等免疫細胞合成。這些細胞中的 IL - 36 基因在受到病原體相關分子模式（PAMP）或損傷相關分子模式（DAMP）的刺激后，在細胞核中轉錄生成 mRNA。mRNA 被運輸到細胞質中的核糖體上進行翻譯，產生 IL - 36 前體蛋白。

• 翻譯后修飾與分泌：前體蛋白經過翻譯后修飾，如蛋白水解切割等過程，形成成熟的 IL - 36 蛋白，然后被分泌到細胞外。例如，在炎癥刺激下，免疫細胞會迅速加工并分泌 IL - 36，參與炎癥反應的啟動和調節(jié)。

生理功能

皮膚和黏膜免疫防御：

• 皮膚屏障功能維護：在皮膚中，IL - 36 參與皮膚的免疫防御和屏障功能維護。它可以促進角質形成細胞的增殖和分化，增強皮膚的屏障功能，抵御外界病原體的入侵。同時，當皮膚受到損傷或感染時，IL - 36 能夠迅速啟動炎癥反應，招募免疫細胞到損傷部位，清除病原體，促進皮膚的修復。

• 黏膜免疫增強：在腸道和呼吸道等黏膜組織中，IL - 36 也發(fā)揮著類似的作用。它可以增強黏膜免疫細胞的活性，提高黏膜的免疫防御能力，保護機體免受病原體的侵害。

炎癥反應的啟動與調節(jié)：

• 促炎作用：IL - 36α、IL - 36β 和 IL - 36γ 是重要的促炎細胞因子。它們可以激活多種免疫細胞，如 T 淋巴細胞、B 淋巴細胞和中性粒細胞等。例如，IL - 36 可以刺激 T 淋巴細胞釋放炎癥因子，增強炎癥反應。同時，它還能誘導炎癥細胞向炎癥部位遷移，促進炎癥介質（如白細胞介素 6、腫瘤壞死因子 - α 等）的釋放，從而啟動和放大炎癥反應。

• 炎癥調節(jié)作用：IL - 36Ra 作為拮抗劑，在炎癥調節(jié)中發(fā)揮關鍵作用。它可以與 IL - 36 受體結合，阻止 IL - 36 激動劑激活細胞內的信號轉導通路，從而抑制炎癥反應。這種平衡機制對于防止炎癥過度發(fā)展，維持機體的免疫穩(wěn)態(tài)至關重要。

作用機制

與受體結合機制：IL - 36 通過與細胞表面的 IL - 36 受體（IL - 36R）結合來發(fā)揮作用。IL - 36R 是一種跨膜蛋白，屬于免疫球蛋白超家族。當 IL - 36 與 IL - 36R 結合后，會招募輔助受體（如 IL - 1RAcP），形成受體復合物，從而激活細胞內的信號轉導通路。

信號轉導機制：激活的信號轉導通路主要包括絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路和核因子 - κB（NF - κB）通路。MAPK 通路的激活可以調節(jié)細胞的增殖、分化和遷移等過程；NF - κB 通路則主要負責炎癥因子和免疫相關基因的轉錄，從而實現 IL - 36 的促炎和免疫調節(jié)等功能。

臨床應用與研究意義

在炎癥性疾病中的應用前景：

• 疾病診斷標志物探索：在一些炎癥性疾病，如銀屑病、炎癥性腸病等，IL - 36 的表達水平或活性會發(fā)生改變。因此，檢測 IL - 36 及其受體、拮抗劑在組織或血液中的含量，可以作為這些疾病診斷和病情評估的潛在標志物。例如，在銀屑病患者的皮膚病變組織中，IL - 36 的表達量明顯升高，與疾病的嚴重程度相關。

• 治療靶點研究：由于 IL - 36 在炎癥反應中的關鍵作用，它有可能成為炎癥性疾病治療的新靶點。例如，開發(fā)針對 IL - 36 信號通路的拮抗劑或調節(jié)劑，通過調節(jié) IL - 36 的活性，可能為炎癥性疾病（如銀屑病、類風濕關節(jié)炎等）的治療提供新的策略。

在免疫治療中的研究意義：

• 免疫調節(jié)藥物研發(fā)：研究 IL - 36 的免疫調節(jié)機制，有助于開發(fā)新型的免疫調節(jié)藥物。例如，利用 IL - 36Ra 的抗炎特性，開發(fā)基于 IL - 36 拮抗劑的藥物，用于治療自身免疫性疾病或過度炎癥反應相關的疾病。

• 聯(lián)合治療策略探索：IL - 36 還可以與其他免疫治療方法聯(lián)合使用。例如，與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合應用，可能會增強抗腫瘤免疫反應，或者在自身免疫性疾病治療中，與其他免疫調節(jié)劑聯(lián)合使用，優(yōu)化治療效果。