膜性腎?。?/span>MN）是人類腎病綜合征常見的病因之一。膜性腎病以腎炎和腎功能衰竭為特征，包括腎小球基底膜（GBM）免疫復合物聚集引起的蛋白尿。 Chen,etal.等研究用陽離子牛血清白蛋白（cBSA）免疫小鼠，通過小鼠腎臟沉積cBSA-IgG免疫復合物誘導膜性腎病,這種腎病稱為免疫復合物腎小球腎炎（IGGN）。

Chondrex公司提供陽離子牛血清白蛋白（cBSA）和*弗氏佐劑用于誘導小鼠免疫復合物腎小球腎炎（IGGN）。同時提供小鼠白蛋白檢測試劑盒用于評估

免疫復合物腎小球腎炎發(fā)展進程。具體造模流程參照“小鼠免疫復合物腎小球腎炎造模方案"。

Chonrex提供以以下試劑用于免疫復合物腎小球腎炎模型制備和評估。

小鼠免疫復合物腎小球腎炎（IGGN）造模流程

免疫復合物腎小球腎炎（IGGN）模型可以通過誘導Balb/c或ICR小鼠，但是C57BL/6小鼠不能誘導產(chǎn)生該模型。

操作流程：

1. CBSA 和弗氏*佐劑制備乳劑，尾根部免疫100ug.

2.等待2周。

3.每隔一天靜脈注射400ug cBSA（一共免疫5次）

4.收集16個小時內(nèi)小鼠尿樣

5.測定尿樣中的尿蛋白

注：Balb/c可能會發(fā)生過敏性休克。這種情況，第14天免疫50ug cBSA就可以，16-22天繼續(xù)免疫400ug。

                     圖1.用Balb/c小鼠誘導ICGN模型

2. ICGN模型病程監(jiān)測

為了監(jiān)測ICGN模型的嚴重性，Chondrex 公司推出了小鼠尿蛋白檢測試劑盒（cat#3012）。小鼠腎臟會滲漏血清成分如danhong素，導致用比濁法測定的尿蛋白水平偏高，因此尿蛋白并非評估腎炎嚴重程度的適宜標志物。而當腎臟功能開始發(fā)生異常時，白蛋白是尿液中先出現(xiàn)的蛋白，因此，白蛋白是評估小鼠腎炎模型的更適宜標志物。對于小鼠IGGN腎炎模型，如果一個采集了16小時尿液的樣本中總白蛋白量多于1mg，就可以認為該小鼠患有腎炎。

值得注意的是，16小時尿液的樣本中，尿白蛋白水平可以達到50-200 mg，這種情況被認為是嚴重腎炎。

3. 小鼠ICGN模型致病原理

人的膜性腎病是由免疫復合物沿著基底膜與內(nèi)皮細胞之間的間隙沉積而引起的。沉積的免疫復合物激活補體，導致基底膜變厚。對于小鼠ICGN模型，用cBSA反復免疫小鼠。帶正電荷的cBSA與帶負電荷的基底膜（GBM）結(jié)合。抗cBSA抗體（主要是IgG1）與cBSA產(chǎn)生的免疫復合物，導致人膜性腎病出現(xiàn)多種癥狀，如：基底膜增厚，低蛋白血癥和蛋白尿。這種發(fā)病機制，同樣適用在兒童膜性腎病。

4. 免疫復合物腎小球腎炎（IGGN）背景介紹

腎小球腎炎是指一系列由免疫應答介導的導致腎小球炎癥。膜性腎病和膜性腎小球腎炎是人類腎病綜合征常見的病因。膜性腎病的特征是由免疫復合物沿著基底膜與內(nèi)皮細胞之間的間隙沉積，導致基底膜增厚激活補體。激活的炎癥級聯(lián)導致腎功能受損，包括蛋白尿和腎功能衰竭。

有研究報道用大鼠膜性腎病模型（Heymann腎炎），研究人膜性腎病，盡管Heymann腎炎覆蓋了人膜性腎炎的很多方面，但是使用大鼠作模型有很多缺點。小鼠膜性腎炎模型是研究膜性腎病發(fā)病機制和開發(fā)靶向治療的重要研究工具。Wayne et al.等研究用cBSA可誘導兔膜性腎病癥狀。另外，已有研究用cBSA在狗、貓、兔等動物成功誘導免疫復合物腎小球腎炎模型。Chen et al,將這一模型用于小鼠，稱為：免疫復合物腎小球腎炎（IGGN）模型。

參考文獻：

1.Chen, J.S., et al., Mouse model of membranous nephropathy induced by cationic bovine serum albumin: antigen dose response relations and strain differences. Nephrol Dial Transplant 19(11):2721-8 (2004).

2.H. Debiec et al., Early-childhood membranous nephropathy due to cationic bovine serum albumin. N Engl J Med. 364, 2101–2110 (2011).

3.Yamamoto, T., et al., Bovine serum albumin (BSA) nephritis in rats. I. Experimental model. Acta Pathol Jpn 28(6): p. 859-66 (1978).

4.Bass, P.S., et al., The effect of cyclosporin A on cationized bovine serum albumin-induced nephropathy in NZW rabbits. J Pathol 167(1):41-7 (1992).

5.Wright, N.G., et al., Experimental immune complex glomerulonephritis in dogs receiving cationized bovine serum albumin. Res Vet Sci 38(3):322-8 (1985).

6.Nash, A.S., N.A. Mohammed, and N.G. Wright, Experimental immune complex glomerulonephritis and the nephrotic syndrome in cats immunised with cationised bovine serum albumin. Res Vet Sci 49(3):370-2 (1990).