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丙肝研究重要發(fā)現(xiàn)
2017-3-9 閱讀(862)
研究人員報(bào)告稱，發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒核心基因中一個(gè)高度保守的、富含鳥嘌呤（G）的共有序列（consensus sequence）代表了對(duì)抗丙肝的一個(gè)新靶點(diǎn)。
丙型肝炎（丙肝）是由丙肝病毒（HCV）感染而導(dǎo)致的一種傳播途徑明確、起病隱匿、慢性化程度高的疾病。10%-20%的HCV感染者在感染20年后發(fā)展為肝硬化，1%-3%的人在感染30年后發(fā)展為肝癌。zui近世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)表明，HCV 流行率為3% 。截止到目前，據(jù)推算，我國累積HCV 感染者已突破4300 萬。
HCV屬于黃病毒科，為單股正鏈RNA病毒，在核衣殼外包繞含脂質(zhì)的囊膜，囊膜上有刺突。HCV可通過幾種不同的途徑逃避和影響宿主的免疫功能，使病毒在宿主中持續(xù)復(fù)制，導(dǎo)致HCV感染的慢性化。感染慢性化后，治療極為不易。
G-四聯(lián)體（G-quadruplex,G4）是一種特殊的核酸二級(jí)結(jié)構(gòu),廣泛存在于人類基因組DNA以及RNA中,如DNA的端粒序列、基因的啟動(dòng)子序列、RNA的5'端非翻譯區(qū)(5'UTR)序列等。許多研究發(fā)現(xiàn),G-四聯(lián)體結(jié)構(gòu)在基因的穩(wěn)定性、端粒合成過程、基因轉(zhuǎn)錄和翻譯水平的表達(dá)調(diào)控、基因重組等生命過程中起著至關(guān)重要的作用。然而直到zui近，也未有研究報(bào)道在任何的核糖核酸病毒，如HCV中發(fā)現(xiàn)G4 RNAs。
在這里，作者們報(bào)告稱他們的生物信息學(xué)分析揭示出盡管這一核糖核酸病毒具有高度地遺傳變異性，在HCV核心基因內(nèi)有一些保守的、富含鳥嘌呤的共有序列；他們利用各種方法進(jìn)一步證實(shí)了，這樣的共有序列在體外和*理?xiàng)l件下可以折疊成單分子G4 RNA結(jié)構(gòu)。并且，研究人員提供了直接的證據(jù)證實(shí)，特異靶向G4的一些小分子可以穩(wěn)定這一結(jié)構(gòu)，減少細(xì)胞內(nèi)丙肝病毒RNA復(fù)制和蛋白質(zhì)翻譯。穩(wěn)定HCV基因組中的G4 RNA是開發(fā)抗丙肝藥物一個(gè)有前景的新策略。
有1.85億人罹患慢性丙型肝炎。自從20世紀(jì)80年代末科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)引起丙肝感染的病毒以來，他們一直在努力尋找在實(shí)驗(yàn)室的人類細(xì)胞中培育這一病毒的方法——這對(duì)于了解病毒的作用機(jī)制及開發(fā)出有效的療法至關(guān)重要。在發(fā)表于2015年8月的一篇研究論文中，由科學(xué)家們報(bào)告稱發(fā)現(xiàn)，當(dāng)他們?cè)谌祟惛伟┘?xì)胞系中過表達(dá)一種特殊的基因時(shí)，丙肝病毒可以很容易地進(jìn)行復(fù)制。這一研究發(fā)現(xiàn)使得能夠在實(shí)驗(yàn)室中研究自然形式的丙型肝炎病毒(HCV)。
轉(zhuǎn)錄因子NF-κB對(duì)于抵御病毒感染的先天免疫非常關(guān)鍵。為了促進(jìn)自身存活，許多感染性病原體會(huì)抑制宿主細(xì)胞中的NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)。中科院生物物理研究所的研究人員zui近揭示了丙肝病毒（HCV）抑制NF-κB激活的具體機(jī)制。
2015年，研究人員發(fā)現(xiàn)，使用特定的抗病毒*物組合，能夠在超過90%的晚期肝病患者中*丙肝感染。
