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江蘇菲亞生物科技有限公司
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miR-489逆轉(zhuǎn)*腺癌耐藥性
2017-3-9 閱讀(883)
耐藥性是改善*腺癌患者預(yù)后的主要障礙之一。越來(lái)越多的證據(jù)表明，異常表達(dá)的microRNAs（miRNAs）與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展以及耐藥性有關(guān)。盡管zui近這方面的研究有一定進(jìn)展，miRNAs在*腺癌化療耐藥性中的潛在作用和機(jī)制仍知之甚少。
在本研究中， miRNA微流體芯片比較耐藥*腺癌組織與藥物敏感組織中miRNA表達(dá)差異。結(jié)果表明，與藥物敏感*腺癌組織相比，耐藥*腺癌組織中16個(gè)miRNA顯著下調(diào)，11個(gè)miRNA上調(diào)。結(jié)果還顯示，經(jīng)miRNA芯片篩選和實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)驗(yàn)證，miR-489是耐藥組織和細(xì)胞系中下調(diào)zui顯著的miRNA。miR-489表達(dá)量下降與化療耐藥以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤體積增大、*腺癌腫瘤分期較晚有關(guān)。功能分析表明miR-489增加*腺癌化療敏感性、抑制細(xì)胞增殖、遷移及體外和體內(nèi)的侵襲。此外，SPIN1、VAV3、BCL2和AKT3被發(fā)現(xiàn)為miR-489的直接靶標(biāo)。SPIN1在耐藥轉(zhuǎn)移性*腺癌組織中的表達(dá)量明顯升高，并與miR-489呈負(fù)相關(guān)。SPIN1的高水平表達(dá)與病理分級(jí)較高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期較晚及孕激素受體（PR）陽(yáng)性狀態(tài)有關(guān)。SPIN1的高水平表達(dá)增強(qiáng)細(xì)胞遷移和侵襲、抑制細(xì)胞凋亡，并可部分拮抗miR-489在*腺癌中的作用。PI3K/Akt信號(hào)通路中的PIK3CA、 AKT、CREB1和BCL2被證明在耐藥*腺癌組織中高表達(dá)，被確定為SPIN1的下游效應(yīng)。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，SPIN1的抑制或miR-489的過(guò)表達(dá)抑制PI3K/Akt信號(hào)通路。
這些數(shù)據(jù)表明，miR-489可通過(guò)抑制SPIN1-PI3K/Akt通路逆轉(zhuǎn)*腺癌耐藥性。本研究通過(guò)新發(fā)現(xiàn)的miR-489-SPIN1- PI3K/Akt通路為提高化療藥物的敏感性、減輕*腺癌轉(zhuǎn)移提供了新的策略。
