zui近，美國(guó)研究人員開(kāi)發(fā)出一種新的小鼠模型，使我們能夠更緊密地再現(xiàn)人類(lèi)腫瘤的復(fù)雜微環(huán)境，從而更進(jìn)一步地接近于個(gè)性化癌癥治療。

腫瘤生長(zhǎng)，取決于它與周?chē)|(zhì)中的纖維母細(xì)胞、淋巴血管及其緊鄰浸潤(rùn)免疫細(xì)胞的復(fù)雜相互作用。研究人員使用各種模型來(lái)研究這種腫瘤生長(zhǎng)，從培養(yǎng)皿中的細(xì)胞到生長(zhǎng)在免疫抑制小鼠中的人類(lèi)腫瘤。

研究人員說(shuō)：“我們知道，即使是對(duì)傳統(tǒng)*藥物的反應(yīng)，也取決于宿主因素，而不僅僅是癌細(xì)胞內(nèi)發(fā)生了什么。我們的模型可讓患者來(lái)源的腫瘤生長(zhǎng)在一個(gè)更像人體的環(huán)境中。這為我們提供了一個(gè)有價(jià)值的平臺(tái)，來(lái)了解免疫療法的效果，找到更好的方法在正確的時(shí)間為病人施用正確的藥物。"

為了制備這個(gè)小鼠模型，研究團(tuán)隊(duì)首先擴(kuò)增來(lái)自人類(lèi)血樣的造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞，具體方法是在HSPCs中表達(dá)兩個(gè)融合蛋白，這兩個(gè)蛋白在進(jìn)入細(xì)胞48小時(shí)內(nèi)降解之前可促進(jìn)細(xì)胞的擴(kuò)張，而不留下蛋白活性的痕跡。這些細(xì)胞在體外可穩(wěn)定增殖，而不失去自我更新和分化為T細(xì)胞和B細(xì)胞的能力。

通過(guò)在XactMice中培養(yǎng)來(lái)自不同患者的兩種腫瘤，并與腫瘤研究常用的其他兩種小鼠模型進(jìn)行比較，研究人員發(fā)現(xiàn)，這兩個(gè)小鼠品系之間的腫瘤生長(zhǎng)率或組織學(xué)無(wú)明顯差異。該研究小組還用癌癥患者的HSPCs，成功地制備了XactMice，旨在制備一種小鼠模型，它具有來(lái)自同一患者的腫瘤和免疫細(xì)胞。

該小組通過(guò)細(xì)胞分選和原位雜交技術(shù)，證實(shí)了移植免疫細(xì)胞到腫瘤的浸潤(rùn)，包括制備一種具有雌性HSPCs和雄性腫瘤的小鼠模型，以研究人類(lèi)細(xì)胞在腫瘤和基質(zhì)中的起源和分布。這些實(shí)驗(yàn)表明，一個(gè)小鼠宿主不僅具有患者免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，同時(shí)如預(yù)期的那樣，這些細(xì)胞也是相互作用的。

zui后，作者通過(guò)對(duì)來(lái)自腫瘤的RNA進(jìn)行測(cè)序，比較了生長(zhǎng)在XactMice與生長(zhǎng)在其他模型的腫瘤中的基因表達(dá)。生長(zhǎng)在XactMice的腫瘤，可更加緊密地反映患者原始樣本中的基因表達(dá)。