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細胞具有復雜的調(diào)控和修復DNA損傷的復雜系統(tǒng)，但研究人員一直不清楚DNA初始的損傷信號如何實現(xiàn)修復應答的過程。
zui近索爾克生物研究所的研究人員解決了這個重要的生物學難題，在一篇發(fā)表于12月24日出版的《Molecular Cell》雜志的研究報告中，他們表明，一種命名為CtIP的蛋白質(zhì)在DNA損傷后的“信號-修復”的轉(zhuǎn)換過程中起關(guān)鍵作用。
由于CtIP蛋白在酵母細胞中參與DNA損傷末端的修復過程，并且人類DNA發(fā)生損傷時該蛋白也出現(xiàn)在損傷位點，因此該課題組想了解CtIP蛋白在人類細胞的功能與酵母細胞中的功能是否相似。課題組使人類細胞CtIP蛋白耗盡并使DNA發(fā)生損傷。研究人員發(fā)現(xiàn)，當缺失CtIP蛋白質(zhì)，細胞中DNA的修復過程將被中斷。
為了更好地了解CtIP蛋白如何參與DNA的修復過程，以及CtIP蛋白的哪一個區(qū)域結(jié)合到DNA的損傷末端，研究人員對該蛋白的每個結(jié)構(gòu)域進行測試，他們發(fā)現(xiàn)，CtIP蛋白的中心區(qū)域可結(jié)合到DNA損傷位點。他們將這部分區(qū)域命名為“damage recruitment （DR）”結(jié)構(gòu)域。
進一步研究表明，DR結(jié)構(gòu)域通常情況下隱藏在CtIP折疊蛋白的內(nèi)部，只有當細胞將DNA損傷信號傳遞到CtIP的DR結(jié)構(gòu)域并且DR結(jié)構(gòu)域暴露出來，CtIP才能與DNA損傷位點結(jié)合，從而引發(fā)一系列的DNA修復反應。
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