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細(xì)胞內(nèi)部隨機(jī)性競(jìng)爭(zhēng)的結(jié)果

時(shí)間:2015-6-29閱讀:381
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    從HIV-1感染者體內(nèi),分離和鑒定CD4bs特異性中和單克隆抗體(mAbsc)有助于了解具有廣泛反應(yīng)活性的抗體如何靶向這一保守的抗原表位。相比之下,由于尚不理解的原因,當(dāng)前使用的HIV-1包膜糖蛋白免疫原引起的CD4bs靶向抗體中和反應(yīng)的廣度非常有限。
    為了促進(jìn)使用的NHP模型來解決這個(gè)問題以及與人類體液免疫有關(guān)的其他問題,研究者確定了恒河猴免疫球蛋白(Ig)基因位點(diǎn),并將其功能與人體免疫球蛋白位點(diǎn)相比。
然后,科學(xué)家又研究Env-免疫的恒河猴,確定表達(dá)CD4bs特異抗體的單個(gè)B細(xì)胞,還對(duì)功能性單克隆抗體進(jìn)行了測(cè)序和表達(dá)。在比較疫苗引起的和HIV-1感染引起的單克隆抗體之后,科學(xué)家發(fā)現(xiàn),在抗體突變的程度和靶向CD4bs的細(xì)微特異性上,兩者存在著差異。
這些數(shù)據(jù)說明,我們應(yīng)使用臨床前NHP模型,對(duì)疫苗誘導(dǎo)的B細(xì)胞反應(yīng)的特點(diǎn)進(jìn)行更加深入細(xì)致的研究。

    科學(xué)界普遍持有的觀點(diǎn)是細(xì)胞命運(yùn)是由外部信號(hào)如特定激素或細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)因子所決定的。然而,該研究所免疫學(xué)部門主任Phil Hodgkin教授和同事Mark Dowling博士、Cameron Wellard博士和Jie Zhou女士預(yù)測(cè)細(xì)胞命運(yùn)更大程度上是由細(xì)胞內(nèi)部過程決定的。

     為了驗(yàn)證他們的理論,研究小組重建B細(xì)胞變成不同細(xì)胞類型所需的條件,然后把這些細(xì)胞拍攝下來,同時(shí)還與來自澳大利亞國家信息和通信技術(shù)部門的John Markham博士合作開發(fā)新技術(shù)和圖像分析方法。

    同時(shí)愛爾蘭漢密爾頓研究所數(shù)學(xué)家Ken Duffy博士的專業(yè)知識(shí)進(jìn)一步強(qiáng)化對(duì)研究小組的實(shí)驗(yàn)觀察的理解。Duffy博士的概率論知識(shí)對(duì)于研究小組理解他們拍攝的2500個(gè)細(xì)胞的行為是至關(guān)重要的。2012年1月5日,研究小組的成果在線發(fā)布在《科學(xué)》期刊上。

    Hodgkin教授說,這些細(xì)胞的行為表現(xiàn)就像存在內(nèi)部機(jī)器(internal machine)控制它們的命運(yùn),“這些內(nèi)部機(jī)器中的每一個(gè)就好比是一個(gè)小的時(shí)鐘或計(jì)時(shí)器來控制細(xì)胞分裂、死亡、它們制造什么類型的抗體和它們是否能夠變成分泌抗體的細(xì)胞"。

    Dowling博士解釋道,不同的細(xì)胞命運(yùn)是。他說,“從某種意義上講,每個(gè)細(xì)胞都設(shè)置為每種命運(yùn)結(jié)果開始滴答作響的時(shí)鐘,哪個(gè)時(shí)鐘首先關(guān)閉是細(xì)胞做出的決定。細(xì)胞試圖做任何事情,但是只有一種命運(yùn)勝出。

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