iPS技術(shù)能將體細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)檎T導(dǎo)多能干細(xì)胞，有著很大的應(yīng)用潛力，不僅能加深人們對(duì)發(fā)育和疾病機(jī)制的理解，還可以在此基礎(chǔ)上進(jìn)行細(xì)胞治療。不過(guò)在這些美好的愿望實(shí)現(xiàn)之前，研究者們需要將動(dòng)物模型整合到現(xiàn)有方案中，并且定量描述驅(qū)動(dòng)重編程的基本過(guò)程。

    自iPS技術(shù)誕生以來(lái)，細(xì)胞重編程研究如雨后春筍一般涌現(xiàn)出來(lái)。不論是基礎(chǔ)研究領(lǐng)域（解析單細(xì)胞如何發(fā)展成為*功能的生物體），還是醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域（理解疾病機(jī)制并進(jìn)行治療），都對(duì)理解和控制iPS過(guò)程寄予厚望。

    我們可以這樣描述一個(gè)細(xì)胞的命運(yùn)：多能狀態(tài)的細(xì)胞位于山頂，細(xì)胞中的基礎(chǔ)信號(hào)網(wǎng)絡(luò)就像重力一樣想把細(xì)胞拉下山，達(dá)到已分化狀態(tài)。因此細(xì)胞重編程中的挑戰(zhàn)是雙重的：不僅要把已分化的細(xì)胞抬上山頂，還要沉默那些吸引細(xì)胞分化的因子。

    細(xì)胞重編程zui初是通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄病毒將OSKM引入細(xì)胞，不過(guò)后來(lái)其他組合的轉(zhuǎn)錄因子也獲得了成功，這說(shuō)明細(xì)胞重編程涉及了復(fù)雜的動(dòng)態(tài)過(guò)程和狀態(tài)轉(zhuǎn)變。這種方法生成的iPSC存在較高的異質(zhì)性，會(huì)引發(fā)細(xì)胞突變，重編程效率也比較低。要將iPSC用于臨床，需要考慮避開(kāi)逆轉(zhuǎn)錄病毒的其他方法。

    正因如此，人們開(kāi)發(fā)了多種第二代iPS方法，其中已經(jīng)有一些表現(xiàn)出了更好的安全性。逆轉(zhuǎn)錄病毒的可重復(fù)性和簡(jiǎn)便性，使其依然活躍在體外研究中。然而在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，附加體型載體（episomal plasmid）更受青睞。其他方法還包括腺病毒、仙臺(tái)病毒、合成蛋白和RNA。不過(guò)，這些方法盡管更為安全，但技術(shù)要求比較高，對(duì)重編程效率也并無(wú)改善。zui近有研究顯示，僅通過(guò)小分子就可完成細(xì)胞重編程。這意味著，間接靶標(biāo)與多能性有關(guān)的分子通路，就足以重新決定細(xì)胞的命運(yùn)。

    理解上述分子通路，可以幫助人們防止已進(jìn)入多能狀態(tài)的細(xì)胞回到已分化狀態(tài)。多能細(xì)胞和已分化細(xì)胞之間，存在DNA甲基化和組蛋白乙酰化的差異。另外，靶標(biāo)表觀(guān)遺傳學(xué)機(jī)制的小分子，能夠提升重編程效率?？偟膩?lái)說(shuō)，在提升重編程效率的工作中需要特別注意表觀(guān)遺傳學(xué)因子的改變。