ELISA試劑盒向您介紹癌細(xì)胞的又一個軟肋
ELISA試劑盒向您介紹:癌細(xì)胞的發(fā)生需要突變,正是突變的積累才產(chǎn)生癌癥;可是癌癥細(xì)胞也有自己的底線:突變必須在自己的可控范圍之內(nèi),否則癌細(xì)胞也會死掉——放療,都是通過產(chǎn)生大量的突變才導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡的。因此,癌細(xì)胞的生存之道在于適量的突變。
一般來說,ELISA試劑盒我們了解的癌細(xì)胞的適量突變來自于DNA的損傷。BRCA是一個DNA損傷修復(fù)蛋白,一旦它發(fā)生變化,功能喪失,那么DNA損傷就不大容易被修復(fù),突變就會積累,從而導(dǎo)致癌癥發(fā)生。DNA由自由的脫氧核苷酸作為原料合成,所以,自由脫氧核苷酸,也就是dNTPs,一旦發(fā)生損傷,也能作為突變的來源。不過,機(jī)體對損傷的DNA和損傷的dNTPs的態(tài)度是不同的:對損傷的DNA,我們傾向于修復(fù);對損傷的dNTPs,我們就干脆不用它來DNA了。就好像一段鋪好的鐵軌,一旦有了問題,我們傾向于修復(fù),繼續(xù)使用;可是,當(dāng)我們準(zhǔn)備鋪新的鐵路時,看到不好的鋼材或者枕木,我們就直接把它拋棄不用比較省事。所以生物體內(nèi)雖然沒有直接修復(fù)損傷dNTPs(也許有,但我不知道)的蛋白,但是卻有防止損傷的dNTPs合成DNA的蛋白,比如MTH。癌細(xì)胞維持適量的突變的中庸之道決定了它們對DNA損傷修復(fù)和dNTPs摻入的需求:癌細(xì)胞希望DNA損傷的發(fā)生,因此,癌細(xì)胞喜歡BRCA突變;癌細(xì)胞不希望太多的DNA損傷,因此,癌細(xì)胞又依賴MTH來維持基因組的健康。癌細(xì)胞就像起義的,不希望自己被同樣的方式顛覆,一旦得到天下,迅速清除更多突變的苗頭。從這個意義上說,癌細(xì)胞對“維穩(wěn)”的要求更高。有趣的是,MTH反而是在癌細(xì)胞中表達(dá)更高,這也反映了癌細(xì)胞不喜歡更多的突變。
凡是我們賴以成功的,也常常是導(dǎo)致我們的失敗。有些癌細(xì)胞需要BRCA來產(chǎn)生突變,所以,這些癌細(xì)胞就會依賴BRCA,這被稱為癌細(xì)胞的成癮性。那么,癌細(xì)胞對MTH的需求,是不是也會導(dǎo)致另一種意義上的成癮性?
ELISA試劑盒事實(shí)證明確實(shí)如此。癌細(xì)胞喜歡BRCA突變,我們就不讓它突變;癌細(xì)胞喜歡MTH正常,我們就讓它不正常。通過使用MTH的抑制劑,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)包括U2OS在內(nèi)的很多癌細(xì)胞都被殺死,而正常細(xì)胞因?yàn)闆]有這種依賴性,受到的影響很小。
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