生物通報道  來自清華大學的研究人員，在新型人類冠狀病毒MERS-CoV侵入宿主細胞機制研究中取得重要進展，揭示了MERS-CoV刺突蛋白受體結(jié)合域（receptor binding domain ,RBD）與人類受體DPP4形成復(fù)合物的分子結(jié)構(gòu)。研究論文發(fā)表在7月9日的《Cell Research》雜志上。
清華大學生命科學學院的王新泉（Xinquan Wang）教授和艾滋病綜合研究中心的張林琦（Linqi Zhang）教授是這篇論文的共同通訊作者。前者主要研究方向為細胞因子特異結(jié)合并激活其受體分子，以及病原體逃避宿主免疫攻擊的結(jié)構(gòu)機理。后者是我國的973項目科學家，科技重大專項“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治-創(chuàng)新型粘膜疫苗”科學家。研究論文分別發(fā)表在臨床醫(yī)學雜志"New England J. Medicine"、"Nature"等，連續(xù)五年被SCI檢索為引用頻次為上zui高的前五名論文之列。中東呼吸綜合征冠狀病毒（ Middle East respiratory syndrome coronavirus ，MERS-CoV）是一種新型的冠狀病毒，其于2012年在中東被鑒定出來，隨后又在幾個歐洲國家發(fā)生了它的蹤跡。相當大一部分（> 50%）的MERS-CoV感染者會形成嚴重的呼吸道疾病，臨床癥狀與2003年SARS-CoV冠狀病毒引起的嚴重急性呼吸綜合癥（非典型性肺炎,SARS）相似。初步的流行病學研究表明，這種致病性病毒可以在人與人之間傳播，由此引起了對于MERS大流行潛在可能性的關(guān)注。
遺傳和種系發(fā)生特征表明，MERS-CoV屬于乙型冠狀病毒屬（the genus of betacoronavirus）C譜系，與扁顱蝠冠狀病毒HKU4和伏翼蝙蝠冠狀病毒HKU5相似。不同于其他的冠狀病毒，MERS-CoV病毒體是利用大的表面刺突（S）糖蛋白來與靶細胞互作，進入到細胞之中。
近期的研究確定了二肽基肽酶4（DDP4，又稱作CD26）是MERS-CoV的細胞受體。DDP4表達在包括人類呼吸道細胞在內(nèi)的幾種細胞類型的表面。MERS-CoV刺突糖蛋白與DDP4結(jié)合介導(dǎo)了病毒附著及進入宿主細胞，由此觸發(fā)感染。
在這篇新文章中，研究人員報告了一個分辨率為3.0 Å，MERS-CoV RBD與DPP4胞外結(jié)構(gòu)域形成的復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)。分析結(jié)果顯示，MERS-CoV RBD是由一個核心區(qū)和一個受體結(jié)合亞區(qū)形成。其受體結(jié)合亞區(qū)與DPP4β-螺旋槳樣結(jié)構(gòu)發(fā)生了相互作用。MERS-CoV RBD與相關(guān)SARS-CoV RBD的核心亞區(qū)結(jié)構(gòu)高度相似，而受體結(jié)合亞區(qū)則存在顯著的差異。突變研究確定了受體結(jié)合區(qū)域上的幾個關(guān)鍵殘基，對于病毒結(jié)合DPP4以及進入靶細胞至關(guān)重要。新研究從原子水平上解析了MERS-CoV RBD與DPP4的接口，了解病毒與受體相互作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，從而為開發(fā)出新型的治療及疫苗對抗MERS-CoV感染提供了重要參考信息。
（生物通：瑄瑄）