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生物通報道:從帕金森癥到糖尿病,泛素是治療多種疾病的關鍵。1975年,人們在真核生物中發(fā)現(xiàn)了泛素,但當時他們并沒有意識到該蛋白的重要性。近年來的研究表明,泛素具有多種不同的形態(tài),在細胞的基礎程序中具有重要作用,包括控制細胞生物鐘、清理有害物質(zhì)等等。為了挖掘泛素治療疾病的潛力,科學家們開始解析泛素的不同形態(tài),研究各形態(tài)的功能。泛素的特定氨基酸之間能夠形成聚合鏈,即每個泛素蛋白都能經(jīng)由不同氨基酸,與其他泛素相連。馬里蘭大學的結(jié)構生物學家David Fushman介紹到,不同組合的泛素鏈,在細胞中的功能也不相同。
Fushman將細胞比作一個舞池,里面擠滿了尋找舞伴的蛋白。兩個泛素可以通過賴氨酸牽手共舞,而相連的賴氨酸決定著泛素鏈的形態(tài),甚至還決定了泛素鏈的功能。在細胞中,由賴氨酸11介導的泛素鏈zui為常見,但此前人們對它卻并不了解。這項新研究向人們展示了這種泛素鏈的結(jié)構特點,文章于七月二日發(fā)表在Cell旗下的Structure雜志上。
賴氨酸11介導的泛素鏈“直接參與了細胞周期調(diào)控,”Fushman說。為了在醫(yī)學領域?qū)@種泛素鏈加以利用,“我們必須先了解其形成機制和作用方式。”類似的結(jié)構研究大多在體外,通過X射線晶體學技術進行。而這項研究采用的是核磁共振NMR等技術,在更接近天然環(huán)境的條件下,解析賴氨酸11介導的泛素鏈。研究人員發(fā)現(xiàn),這種泛素鏈在溶液中的形態(tài)與結(jié)晶體不同,比預想的更加柔韌靈活。研究顯示,隨著溶液的鹽濃度改變,賴氨酸11介導的泛素鏈能夠形成多種三維形態(tài)。
目前人們zui為熟悉的是賴氨酸48介導的泛素鏈,細胞會將帶有這種標記的蛋白分解,進行回收再利用。研究人員發(fā)現(xiàn),與蛋白分解有關的細胞受體,也能與賴氨酸11介導的泛素鏈相互作用,但這種作用不如賴氨酸48有效。研究人員指出,賴氨酸11泛素鏈的主要工作并不是蛋白降解,它應該擔負著其他重任。
(生物通編輯:葉予)
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