近日,刊登在雜志PNAS上一篇研究報告中,來自瑞典卡羅琳學院的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),女性雌激素或許在神經(jīng)母細胞瘤的發(fā)生過程中扮演著關鍵角色,神經(jīng)母細胞瘤是一種主要影響兒童的癌癥類型,研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),雌激素療法和雌激素受體的過表達會促進惡性神經(jīng)母細胞瘤細胞成熟成為神經(jīng)元樣的細胞,相關研究或為后期研究人員開發(fā)治療神經(jīng)母細胞瘤的新型療法提供思路和希望。
神經(jīng)母細胞瘤主要形成于周圍神經(jīng)系統(tǒng)中,其是幼兒為常見的一種惡性實體瘤,影響著很多嬰兒和幼兒的健康,在某些情況下腫瘤會自行消失,大多數(shù)的腫瘤都是侵襲性的,而且轉移性的腫瘤常常會對現(xiàn)代的、等產(chǎn)生抗性。侵襲性的神經(jīng)母細胞瘤常常和活性基因MYCN直接相關,該基因能夠驅動腫瘤細胞生長和擴散,并且還會抑制細胞的成熟。
研究者Marie Arsenian-Henriksson教授表示,我們的研究尤其對該基因的活性以及其同神經(jīng)母細胞瘤的關系進行了深入探究,MYCN基因通常被認為是患者預后較差的一種標志物,但其對于疾病的研究和后期新型藥物的開發(fā)也至關重要。此前研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),MYCN的激活能夠導致特殊microRNAs的產(chǎn)生,microRNAs是一類能夠調節(jié)蛋白質活性的小型RNA分子,某些microRNAs就能夠使得雌激素受體ERα失活;而本文研究則表明,利用microRNA分子或雌激素療法聯(lián)合雌激素受體的過量表達所產(chǎn)生的抑制作用就能夠促進攜帶活性MYCN基因的惡性神經(jīng)母細胞瘤細胞成熟成為神經(jīng)元樣的細胞,這種細胞的行為和正常細胞非常相似。
隨后研究人員對來自患者的腫瘤組織、培養(yǎng)中的人類腫瘤細胞以及神經(jīng)母細胞瘤小鼠模型的腫瘤組織進行研究,在小鼠機體中,這種神經(jīng)元樣的細胞并不會像原始癌細胞一樣快速生長,對來自癌癥患者的腫瘤組織進行分析,結果表明,表達高水平雌激素受體的腫瘤組織的患者常常存活率較高。
Arsenian-Henriksson教授說道,我們的數(shù)據(jù)表明,雌激素或許是一種有效的療法,其能夠有效治療表達高水平雌激素受體的患者,另外一種可能性的療法則可以通過下調MYCN基因或上調雌激素受體的表達,隨后再利用雌激素進行治療,此前我們研究發(fā)現(xiàn),下調MYCN的表達就能夠引發(fā)雌激素受體的高水平表達,相關研究由Lars Hierta紀念基金會等機構提供資助