趙立平教授是微生物學(xué)家，上海交通大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院副院長(zhǎng)。在帶領(lǐng)課題組揭示黃連素防治糖尿病的機(jī)理之前，他已經(jīng)研究“腸道菌群和人體健康的關(guān)系”數(shù)年，出過(guò)不少成果，還提出了“慢性病的腸源性學(xué)說(shuō)”。這一系列研究，是從他琢磨減肥開(kāi)始的?！　?/p>

先拿自己做試驗(yàn)

上世紀(jì)90年代初，趙立平發(fā)胖了，體重一度整整增加30公斤。他說(shuō)，結(jié)婚了，生活穩(wěn)定，吃得多；工作壓力大，吃得更多，結(jié)果越吃越胖。他父親和哥哥也很胖，而且都有了高血壓、高血脂之類胖子容易得的病。

GE生物耗材消費(fèi)行為有獎(jiǎng)?wù){(diào)查

胖了，開(kāi)始琢磨減肥。趙立平讀過(guò)一些外國(guó)人寫(xiě)的減肥書(shū)，但zui終發(fā)現(xiàn)，低卡路里飲食和積極鍛煉對(duì)他沒(méi)啥用處。

2004年，他偶然讀到華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)家Jeffrey I.Gordon和同事的一篇文章，說(shuō)他們課題組在小鼠實(shí)驗(yàn)中證實(shí)了肥胖跟腸道微生物的。趙立平認(rèn)為，這篇論文“提供了腸道菌群調(diào)控宿主基因的*證據(jù)”，隨即想到：這種是否能在自己身上驗(yàn)證一下？

但是，人體腸道中的菌群有數(shù)千種，要找出哪些與健康有關(guān)，當(dāng)時(shí)非常困難，況且他還想找到哪些菌群與肥胖有關(guān)。人類“元基因組”計(jì)劃那時(shí)才剛剛啟動(dòng)。他讀中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)，試圖從中尋找靈感。中醫(yī)著作里當(dāng)然不可能有腸道菌群的描述，但老祖宗的確說(shuō)過(guò)，腸道是人出生后獲得的一種健康要素，是一個(gè)人整體健康的基礎(chǔ)。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物是在人出生后才有的，并且有越來(lái)越多證據(jù)表明，適當(dāng)細(xì)菌的早期移植，對(duì)于身體健康能起到非常重要的作用。

趙立平試著改變自己的食譜，多吃海帶、芥蘭、山藥、苦瓜、全麥?zhǔn)澄锏龋Y(jié)果兩年內(nèi)體重減了20公斤，血壓、心率和*水平隨之降低；與此同時(shí)，他持續(xù)監(jiān)測(cè)自己的腸道微生物，發(fā)現(xiàn)有一種具備抗炎特性的細(xì)菌增加很快，從zui初基本找不到，漸漸占到了腸道細(xì)菌總數(shù)的14.5%…… 　　

招募胖子志愿者

2009年，趙立平在太原開(kāi)始做*次臨床試驗(yàn)。他招募來(lái)123名胖子志愿者，體重指數(shù)至少30；然后為他們每個(gè)人量身定制為期9周的飲食方案，要求他們定期接受腸道菌群和代謝參數(shù)檢測(cè)。

在規(guī)定飲食終止后的14周內(nèi)，趙立平和同事們對(duì)90名志愿者進(jìn)行追蹤調(diào)查，發(fā)現(xiàn)93%完成了這項(xiàng)試驗(yàn)的人體重減輕，減重的中位數(shù)約7公斤；同時(shí)他們腸道中的產(chǎn)毒細(xì)菌減少，有益菌增多。受此鼓勵(lì)，趙立平又在中國(guó)另外3個(gè)城市針對(duì)1000多人展開(kāi)試驗(yàn)。2010年，他在人類微生物組項(xiàng)目會(huì)議上講述了這個(gè)“減肥故事”，被同行們認(rèn)為找到了一種新的研究方式。

比利時(shí)天主教魯汶大學(xué)的Patrice D.Cani和其他研究人員曾經(jīng)通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，在攝取高脂飲食后動(dòng)物的腸道發(fā)生了一系列明顯變化：有害細(xì)菌增加，腸粘膜滲透性增高，血液中毒素增多——毒素增多觸發(fā)了炎癥，人的新陳代謝能力下降。趙立平嘗試在這個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)論的基礎(chǔ)上更進(jìn)一步，觀察人改變飲食后的逆轉(zhuǎn)情況。在今年4月12日發(fā)表于學(xué)術(shù)期刊ISME的一篇論文中，他和同事宣布發(fā)現(xiàn)了80種與飲食改變相關(guān)的腸道細(xì)菌種類，更令人振奮的發(fā)現(xiàn)是：高脂飲食誘導(dǎo)出的菌群改變被證明*逆轉(zhuǎn)——這就是說(shuō)，

你可以通過(guò)飲食使腸道中的壞細(xì)菌增加，也可以通過(guò)飲食增加腸道中的好細(xì)菌同時(shí)減少壞細(xì)菌。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院人類微生物組項(xiàng)目主任LitaProctor說(shuō)，“可能受到微生物組影響的疾病名單一直在增加、再增加。但以往我們只看到微生物組與疾病的關(guān)聯(lián)，卻未能開(kāi)展因果研究；現(xiàn)在終于有人開(kāi)辟了一個(gè)全新領(lǐng)域，正試圖找出越來(lái)越接近正確的研究途徑。”

趙立平教授告訴記者：“通過(guò)飲食來(lái)影響腸道菌群，是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，每個(gè)人都需要不同的食譜，這份食譜甚至必須根據(jù)100多項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)來(lái)確定?！　?/p>

沒(méi)人可以胡吃海喝到老

諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)獲得者Joshua Lederberg曾經(jīng)提出，“人是與共生微生物構(gòu)成的超級(jí)生物（superorganism）。”人基因組和微生物組共同在起作用，影響著人體的免疫、營(yíng)養(yǎng)和代謝過(guò)程。從基因的角度看，人體內(nèi)有兩個(gè)基因組：一個(gè)是從父母那里遺傳來(lái)的人基因組，大約編碼有2萬(wàn)多個(gè)基因；另一個(gè)是人體內(nèi)多達(dá)1000多種共生微生物的遺傳信息的總和，叫“微生物組”，也稱為“元基因組”，它們所編碼的基因在100萬(wàn)個(gè)以上。趙立平強(qiáng)調(diào)：“為什么總說(shuō)人的健康狀況30%由先天決定而70%由后天決定，這就是道理。”

越來(lái)越多的科學(xué)發(fā)現(xiàn)指出，腸道菌群與人體的關(guān)系比我們想象的密切得多。比如不久前歐洲科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，老年人腸道里有更多分解碳水化合物的微生物，這可能是因?yàn)殡S著年齡越來(lái)越大，人體處理營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的效率沒(méi)那么高了，為了維持生存，細(xì)菌必須承擔(dān)起這項(xiàng)任務(wù)。在人體中，人的細(xì)胞數(shù)量?jī)H占細(xì)胞總量的10%，而90%是共生微生物的細(xì)胞。共生細(xì)菌大部分生活在腸道里，重量大約為1.5千克。關(guān)鍵的問(wèn)題是，這些細(xì)菌的代謝物會(huì)進(jìn)入人的血液，影響人的健康——有益菌可以產(chǎn)生消炎、鎮(zhèn)痛、抗氧化的物質(zhì)，還可以合成維生素、氨基酸、丁酸鹽等營(yíng)養(yǎng)成分，滋養(yǎng)和保護(hù)人體；有害菌則產(chǎn)生神經(jīng)毒素、致癌物質(zhì)和游離抗原，進(jìn)入血液后可能引發(fā)兒童自閉、老年癡呆、肥胖、糖尿病、冠心病甚至癌癥等各種慢性病。有不少人并無(wú)基因缺陷，卻也發(fā)胖，還早早得了糖尿病，這很可能與腸道菌群、高脂飲食有關(guān)。

趙立平說(shuō)：“腸道中的有害菌如果生長(zhǎng)迅速，一定會(huì)擠占有益菌的生長(zhǎng)空間；壞細(xì)菌不停地代謝，不斷分泌和排泄各種有害物質(zhì)。當(dāng)有害物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)，會(huì)使身體處于炎性反應(yīng)中。一個(gè)一直處于炎癥反應(yīng)中的身體，遲早會(huì)出問(wèn)題。”

有人問(wèn)：我們周圍不是總有些怎么吃都不發(fā)胖的人嗎？他們是不是例外？趙立平教授認(rèn)為“沒(méi)有例外”，沒(méi)人可以胡吃海喝到老。“人在年輕時(shí)亂吃東西還能夠保持好身材，是因?yàn)楦闻K的解毒功能好；隨著年紀(jì)上去，身體器官機(jī)能下降，腸道菌群惡化對(duì)身體健康的影響就會(huì)越來(lái)越大。”

今年6月，《科學(xué)》雜志刊登題為《MyMicrobiome and Me》（《我的微生物組和我》）的人物專題文章，講述了趙立平將中醫(yī)理論與腸道微生物研究相結(jié)合，了解和對(duì)抗肥胖的故事。