摘要： 來(lái)自一組由Bellvitge 生物醫(yī)學(xué)研究院表觀遺傳與癌癥生物學(xué)項(xiàng)目主任，巴塞羅那大學(xué)遺傳學(xué)教授Manel Esler領(lǐng)導(dǎo)的研究組，近期提出了一個(gè)重要的線索——新生兒與百歲老人的表觀遺傳是不同。相關(guān)文章公布在《美國(guó)國(guó)家*院刊》（PNAS）雜志上。

在一百年的時(shí)間里，我們的細(xì)胞會(huì)發(fā)生什么變化？在新生兒與百歲老人之間存在什么分子水平的差別？這是一個(gè)遞進(jìn)的，還是突然的改變？能逆轉(zhuǎn)這種衰老的過(guò)程嗎？長(zhǎng)壽的分子關(guān)鍵點(diǎn)在哪里？這些生物學(xué)，生理學(xué)和人類醫(yī)學(xué)上的核心問(wèn)題，是這幾十年來(lái)科學(xué)家們的研究焦點(diǎn)之一。

來(lái)自一組由Bellvitge 生物醫(yī)學(xué)研究院表觀遺傳與癌癥生物學(xué)項(xiàng)目主任，巴塞羅那大學(xué)遺傳學(xué)教授Manel Esler領(lǐng)導(dǎo)的研究組，在這一研究領(lǐng)域，近期提出了一個(gè)重要的線索——新生兒與百歲老人的表觀遺傳是不同。這篇題為“Distinct DNA methylomes of newborns and centenarians”的文章公布在《美國(guó)國(guó)家*院刊》（PNAS）雜志上。

研究人員指出，“將研究擴(kuò)大到更多新生兒，中年人，以及九旬老人，或者百歲老人，令我們認(rèn)識(shí)到這是一個(gè)持續(xù)進(jìn)程，每天表觀遺傳都在發(fā)生變化。”

在這篇文章中，首先研究人員比較了一位103歲老年男子和一名新生男嬰的的DNA樣本，從中試圖分析表觀遺傳修飾模式的差異，結(jié)果他們發(fā)現(xiàn)一個(gè)出現(xiàn)在1600多萬(wàn)個(gè)位置上，干擾了基因轉(zhuǎn)錄的甲基化修飾，在新生兒與百歲老人的細(xì)胞中是不一樣的：新生兒DNA全部可能位置上，有大約80%被甲基化了，而百歲以上老人的DNA只有73%的位置被甲基化。

而且從總體上來(lái)說(shuō)，百歲老人的DNA甲基化區(qū)域比新生兒少50萬(wàn)個(gè)，這說(shuō)明百歲老人更有可能出現(xiàn)不合適的基因轉(zhuǎn)錄模式。

除此之外，在后來(lái)進(jìn)行的擴(kuò)大試驗(yàn)中，研究人員證實(shí)了這種可能性，他們發(fā)現(xiàn)了90到99歲老人的DNA甲基化出現(xiàn)了類似的減少。而且來(lái)自中年人的DNA分析，也表明了甲基化水平下降到介于這兩個(gè)年齡之間的水平。

因此，這項(xiàng)研究結(jié)果指出了一個(gè)衰老模型，即表觀基因組的微小變化，比如DNA的甲基化狀態(tài)，會(huì)隨著時(shí)間推移而積累，并且導(dǎo)致基因表達(dá)和細(xì)胞功能的更廣泛的變化。

Esler教授說(shuō)，“后天的病變不同于遺傳疾病，前者是可逆的，因此通過(guò)飲食習(xí)慣的改變，或者使用藥物，改變DNA甲基化模式，也許能增加壽命，促進(jìn)健康。”

同期PNAS雜志還報(bào)道了另外一項(xiàng)分析三代端粒長(zhǎng)度的研究，研究人員發(fā)現(xiàn)男性進(jìn)行生育的年齡可能決定了他的孫輩的端粒。

研究人員分析了1799位年輕的成年人及其母親的血樣測(cè)量了端粒長(zhǎng)度，然后確定了這些人的父親和祖父的年齡。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，個(gè)體的端粒長(zhǎng)度不僅隨著他們出生時(shí)父親的年齡而增加，而且隨著他們的父親出生時(shí)祖父的年齡而進(jìn)一步增加。父親推遲生育1年帶來(lái)的端粒長(zhǎng)度的增加大致相當(dāng)于在中年成年人身上觀察到的每年的端?？s短量。這些發(fā)現(xiàn)提示，推遲父親的生育可以導(dǎo)致后代端粒長(zhǎng)度的累積的、多代人的增加，這可能促進(jìn)長(zhǎng)壽。