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上海金穗生物科技有限公司

抗骨骼肌抗體自身抗原自身抗體

時(shí)間:2012-11-29閱讀:464
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自身抗原
抗骨骼肌抗體的靶抗原包括肌動(dòng)蛋白、α—輔助肌動(dòng)蛋白、肌球蛋白和ryanodine受體(肌漿網(wǎng)鈣離子釋放通道蛋白,通過(guò)鈣的快速釋放和重?cái)z取調(diào)節(jié)肌肉的收縮和松弛)。多克隆和單克隆抗體均可識(shí)別骨骼肌和胸腺上皮細(xì)胞的共同表位。也有乙酰*(AchR)α亞基的抗原表位。
自身抗體
1.同義詞 抗橫紋肌抗體。
2.致病作用 抗骨骼肌抗體能夠與胸腺髓質(zhì)和上皮細(xì)胞結(jié)合,提示胸腺組織中存在骨骼肌成分或存在交叉抗原,同時(shí)也說(shuō)明胸腺在骨骼肌抗體產(chǎn)生過(guò)程中可能發(fā)揮重要的作用。在原發(fā)性MG患者中檢出的抗骨骼肌抗體通常為IgG型,而在經(jīng)D青霉氨治療的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中,骨骼肌抗體主要為IgM。伴胸腺瘤MG患者中ryanodine受體抗體多為IgGl和(或)IgG3亞群,少數(shù)為IgG2、IgG4、IgA或IgM。
目前對(duì)于胸腺瘤與MG相關(guān)性存在以下幾種假說(shuō):①易患MG及叵倭穌呔哂泄餐囊糯畢藎虎諦叵倭齟覯G相關(guān)性胸腺增生逐漸發(fā)展而來(lái);③存在針對(duì)腫瘤相關(guān)抗原的副癌性自身免疫應(yīng)答;④胸腺瘤缺少陰性T細(xì)胞選擇或假陽(yáng)性T細(xì)胞選擇或自身敏感性。
伴胸腺瘤的MG患者胸腺中均存在CDl陽(yáng)性未成熟胸腺細(xì)胞,該細(xì)胞參與陽(yáng)性T細(xì)胞選擇過(guò)程。表明與AchR相關(guān)的免疫原性肽段可能存在于胸腺瘤上皮細(xì)胞中。采用限制性片段長(zhǎng)度多肽分析(RFPL)顯示,胸腺瘤上皮細(xì)胞的AChR亞單位基因與正常組織上的相同,但采用敏感的電生理技術(shù)檢測(cè)AchR功能時(shí)發(fā)現(xiàn)前者無(wú)功能。AChRa亞單位上373—380位殘基片段的單克隆抗體鑒定,證明在正常和胸腺瘤的胸腺髓質(zhì)上皮細(xì)胞中均存在VICE-a(AchRa亞基的胞質(zhì)段抗原表位)。VICE-a表達(dá)與MG之臨床相關(guān)性。
以AChRa亞單位上第371—380位殘基肽的寡核苷酸探針采用RFLP技術(shù)和以胸腺瘤提取物為抗原進(jìn)行蛋白質(zhì)印跡(免疫印跡)分析顯示胸腺瘤組織中存在含有VICE-a的非AchR蛋白,提示VICEa表位是MG相關(guān)的胸腺瘤的特征,它在正常上皮細(xì)胞中低表達(dá),但在MG相關(guān)的胸腺瘤皮質(zhì)上皮細(xì)胞、特別是鄰近未成熟胸腺細(xì)胞的部位異常高表達(dá)。說(shuō)明這些表位的異常表達(dá)有可能導(dǎo)致AchR特異性T細(xì)胞激活或假陽(yáng)性AChR敏感性T細(xì)胞克隆選擇,從而在MG發(fā)病中起作用。

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