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硬度如何決定干細(xì)胞的分化
干細(xì)胞是能夠成為機(jī)體任何細(xì)胞類型的未分化細(xì)胞。在體外培養(yǎng)人多能干細(xì)胞時(shí),培養(yǎng)基里添加的化學(xué)因子和蛋白會(huì)對(duì)這些細(xì)胞產(chǎn)生重要的影響。人們利用不同的添加物組合,將細(xì)胞誘導(dǎo)成為特定類型的細(xì)胞。
那么,不給干細(xì)胞添加任何因子或化合物,它會(huì)如何決定自己的命運(yùn)呢?是成為肌肉細(xì)胞、骨細(xì)胞還是神經(jīng)元?
上海雙博生物科技有限公司的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),在沒(méi)有任何添加物的情況下,干細(xì)胞生長(zhǎng)表面的硬度就足以對(duì)細(xì)胞命運(yùn)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。
干細(xì)胞專家解釋道。不過(guò)之前有研究指出,細(xì)胞生長(zhǎng)表面的物理性質(zhì)也會(huì)影響細(xì)胞的命運(yùn),不過(guò)這一點(diǎn)并未得到充分的證明。
實(shí)驗(yàn)室里培養(yǎng)干細(xì)胞時(shí),使用表面覆蓋有凝膠的培養(yǎng)皿,通過(guò)這種凝膠引入不同的蛋白因子。不過(guò),即使沒(méi)有蛋白因子的誘導(dǎo)信息細(xì)胞也會(huì)分化,只不過(guò)分化路徑看起來(lái)比較隨機(jī)。另外在發(fā)育過(guò)程中,機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞會(huì)根據(jù)自己的所處的環(huán)境條件做出轉(zhuǎn)變。
為了全面探討生長(zhǎng)表面對(duì)干細(xì)胞的影響,構(gòu)建了不同硬度的凝膠來(lái)模擬肌肉、肝臟和腦組織。研究顯示,類似腦組織的柔軟表面,不需要任何可溶因子,就足以引導(dǎo)干細(xì)胞成為神經(jīng)元。而較硬的表面更傾向于保持細(xì)胞的干細(xì)胞狀態(tài)。
研究人員認(rèn)為,柔軟表面的物理性質(zhì)影響了細(xì)胞中的蛋白YAP。YAP既存在于細(xì)胞質(zhì)也存在于細(xì)胞核,當(dāng)它在細(xì)胞核里的時(shí)候YAP調(diào)控基因表達(dá)。研究顯示,在柔軟凝膠上YAP無(wú)法進(jìn)入細(xì)胞核,而它的缺失促使干細(xì)胞向腦細(xì)胞發(fā)展。
這些發(fā)現(xiàn)可以幫助科學(xué)家們建立更好的實(shí)驗(yàn)條件,引導(dǎo)干細(xì)胞分化。這類技術(shù)將zui終幫助人們生產(chǎn)大量細(xì)胞用于疾病治療或者新藥開發(fā)。
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