能識(shí)別細(xì)菌毒力因子的蛋白

上海雙博生物科技有限公司研究人員發(fā)現(xiàn)一種受體不僅能保護(hù)機(jī)體免受環(huán)境有毒分子的侵害，而且還能幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別細(xì)菌毒力因子

所有的動(dòng)物，包括人在內(nèi)，每天都要接觸到空氣、水和食品中各種各樣的化學(xué)物質(zhì)。其中一些攜帶了關(guān)于宿主環(huán)境的有價(jià)值信息，如是否存在食物，捕獵者，異性成員，或者家庭成員。但是還有一些則是有害物質(zhì)，需要被清除。

識(shí)別這些信息并對(duì)此作出應(yīng)答的作用機(jī)制中，有一種是依賴于芳烴受體蛋白(aryl hydrocarbon receptor,AhR)，這種蛋白能檢測(cè)到環(huán)境中遇到的有毒化合物，并進(jìn)行消除。近期一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌化合物：吩嗪類物質(zhì)（phenazines）也能作為AhR配體，如果AhR識(shí)別出了這種毒力因子，那么也能直接幫助免疫系統(tǒng)消除入侵的微生物病原體。

芳香烴受體(AhR)是一種配體激活轉(zhuǎn)錄因子,可介導(dǎo)多環(huán)芳烴類化合物的毒性反應(yīng)(包括致癌性),還參與一些重要的生物學(xué)過(guò)程,如信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞分化、細(xì)胞凋亡等。

此前的研究曾表明，缺失這種受體的小鼠會(huì)出現(xiàn)器官淋巴細(xì)胞侵潤(rùn)，脾臟和淋巴結(jié)中的淋巴細(xì)胞減少的現(xiàn)象，而這項(xiàng)研究則發(fā)現(xiàn)缺失芳香烴受體的小鼠隨著肺部病原體的感染，會(huì)發(fā)展更為嚴(yán)重的癥狀，在其肺部有更多細(xì)菌，死亡的可能性更大。

一些細(xì)菌，如假單胞菌的吩嗪能引起患者呼吸道感染，而這正是芳香烴受體的一種配體，芳香烴受體的特別之處在于，它直接結(jié)合細(xì)菌色素，然后觸發(fā)細(xì)胞核中幾個(gè)負(fù)責(zé)分解毒力因子的基因。為此，它從外部移到細(xì)胞核的內(nèi)部，在那里與DNA結(jié)合。

研究人員指出，芳香烴受體將受體和轉(zhuǎn)錄因子的作用合二為一，因此可以對(duì)感染做出迅速的反應(yīng)。相反，免疫系統(tǒng)的其他受體必須依賴傳遞關(guān)于病原體進(jìn)入細(xì)胞核的信息的輔助蛋白。

AhR的配體多種多樣，比如危險(xiǎn)的化學(xué)物質(zhì)，*代謝產(chǎn)物，水果和十字花科蔬菜中的配體，以及吩嗪等，這表明趙惠宗受體具有一種復(fù)雜而多樣的接收受體功能，這種功能還有待研究。

此外，研究人員還曾利用芳烴受體途徑進(jìn)行其它方面的研究，比如波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員就利用能夠調(diào)節(jié)芳香烴受體AhR通路的化合物，將iPS細(xì)胞成功分化成為紅細(xì)胞和血小板，并深入分析了血細(xì)胞的形成。

環(huán)境毒素能夠通過(guò)與AhR通路，促進(jìn)癌細(xì)胞的發(fā)展。而研究人員發(fā)現(xiàn)，添加調(diào)節(jié)AhR通路的化合物，能夠在短時(shí)間內(nèi)使紅細(xì)胞和血小板的產(chǎn)量發(fā)生指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)。這說(shuō)明AhR在血細(xì)胞的正常發(fā)育中具有重要作用。