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在發(fā)表于10月24日《自然》(Nature)雜志上的一篇新論文中,來自科羅拉多大學(xué)生物科學(xué)研究所(BioFrontiers Institute)的研究人員詳細(xì)描述了定位在我們DNA兩末端的一個(gè)抗癌藥物開發(fā)的新靶點(diǎn)。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是生物科學(xué)研究所所長、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員Thomas R. Cech。其因發(fā)現(xiàn)核糖核酸催化功能曾獲得1989年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。
在這篇文章中,研究人員發(fā)現(xiàn)了一段氨基酸,如果利用一種藥物??康饺旧w末端的這一位點(diǎn)上阻斷這段氨基酸,就可以阻止癌細(xì)胞增殖。在這一位點(diǎn)上的這段氨基酸被稱作為“片段”( patch),一旦被修改,染色體末端就無法招募對(duì)許多癌細(xì)胞生長至關(guān)重要的端粒酶。
Cech 說:“這是一個(gè)令人興奮的研究發(fā)現(xiàn),為我們提供了一條新的途徑審視癌癥問題。令人驚訝的是片段中的單個(gè)氨基酸改變就可終止端粒增長。盡管距癌癥藥物解決方案還有很長的一段路,這一研究發(fā)現(xiàn)為我們提供了一個(gè)不同的、有望更加有效的靶點(diǎn)。”
由于在癌癥中的作用,自上世紀(jì)70年代開始科學(xué)家們便對(duì)端粒開展了廣泛的研究。端粒是由定位在我們?nèi)旧w兩末端的重復(fù)核苷酸序列構(gòu)成,就像弓弦的弦尾。這一額外的材料保護(hù)著染色體末端完整性,防止其與鄰近染色體末端發(fā)生融合。在細(xì)胞分裂的過程中端粒被消耗,隨著時(shí)間推移,將變得越來越短,無法為它們保護(hù)的染色體提供遮蓋。一種稱作端粒酶的酶可在整個(gè)生命周期補(bǔ)充端粒。
端粒酶是一種將細(xì)胞維持在年輕狀態(tài)的酶。從干細(xì)胞到生殖細(xì)胞,端粒酶幫助它們能夠繼續(xù)生存和增殖。端粒酶太少會(huì)導(dǎo)致骨髓、肺臟及皮膚疾病。太多則會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞過度增殖并有可能變?yōu)?ldquo;永生”細(xì)胞。隨著這些永生細(xì)胞持續(xù)分裂和補(bǔ)充,它們構(gòu)成了惡性腫瘤??茖W(xué)家們推測90%的人類癌癥是由端粒酶激活所致。
迄今為止,癌癥治療開發(fā)一直將焦點(diǎn)放在限制端粒酶的酶作用來減慢癌細(xì)胞生長上。利用的研究發(fā)現(xiàn),Cech和Leslie Leinwand提出了一種設(shè)想利用一種癌癥藥物鎖定到染色體末端的片段上防止端粒酶結(jié)合到此處。這種抑制端粒酶??康姆椒ㄓ锌赡苁且环N解決癌細(xì)胞復(fù)雜問題的巧妙方法。
來源:生物通
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