近日，來自中科院上海生命科學研究院營養(yǎng)科學研究所、南京大學模式動物研究所的研究人員發(fā)表了題為“Liver Patt1 deficiency protects male mice from Age-associated but not high-fat diet-induced hepatic steatosis”的文章，他們以以肝臟特異性敲除乙?；窹att1(Protein acetyltransferase-1)小鼠為模型，發(fā)現(xiàn)了乙?；窹att1在肝臟脂代謝中的重要作用和相關機制。相關成果公布在學術期刊The Journal of Lipid Research上。

文章的通訊作者是中科院上海生科院營養(yǎng)科學研究所翟琦巍，翟琦巍研究組博士研究生劉洋為文章的*作者。
非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease)是一種以無過量飲酒史、肝實質細胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合征，其主要危險因素包括年齡、肥胖、2型糖尿病和高脂血癥等。肝臟脂肪變性是非酒精性脂肪肝的早期狀態(tài)，它的發(fā)生同樣和上述因素相關。肝臟脂肪變性是由于肝細胞中過多的甘油三酯積累所造成的，它的形成機制包括脂肪酸攝入增多、脂肪合成增加、脂肪酸氧化減少和/或肝臟脂肪輸出下降。然而，肝臟脂肪變性的詳細分子機制還有待于研究。 
 
Patt1是一個由翟琦巍研究組鑒定并命名的在肝臟組織中高表達的蛋白乙?；福湓诟闻K中的生物學功能還不太清楚。為了研究Patt1在肝臟中的功能，劉洋等構建了肝臟特異性敲除Patt1的小鼠。研究發(fā)現(xiàn)，肝臟Patt1敲除主要對雄性小鼠的脂代謝產生顯著影響。表現(xiàn)為小鼠體脂含量顯著降低，同時與年齡相關的肝臟脂滴積累也顯著減少；肝臟中甘油三酯和游離脂肪酸的含量降低，但膽固醇、肝臟重量和肝功能沒有顯著變化。肝細胞特異性Patt1敲除能夠緩解脂肪酸誘導的小鼠原代肝細胞內的脂滴積累，但肝臟Patt1敲除對高脂飲食誘導的小鼠脂肪肝沒有抵抗作用。進一步研究發(fā)現(xiàn)，肝臟Patt1敲除能夠減少肝臟脂肪酸攝入、降低脂肪合成、同時增強脂肪酸氧化，這些都可以導致肝臟中脂肪積累的顯著減少。

上述結果顯示Patt1在肝臟脂代謝中發(fā)揮重要作用，為深入了解肝臟脂肪變性的發(fā)病機制提供了新的線索，也為年齡相關肝臟脂肪變性的治療提供了潛在的新靶點。
翟琦巍研究組長期肥胖、糖尿病、腫瘤和長壽的分子和營養(yǎng)機制及相關應用研究，取得過一系列研究成果。近期，該課題組期刊《Diabetes》雜志上發(fā)表了另一項研究成果，在新研究中揭示了WldS (Wallerian degeneration slow)蛋白通過NAD-SIRT1信號通路促進了胰島素轉錄和分泌并改善了機體的血糖穩(wěn)態(tài)。這一研究發(fā)現(xiàn)為我們提供了一條潛在的預防和治療糖尿病的新途徑。

來源：生物通