來自香港中文大學、北京軍事醫(yī)學*、*深圳*技術研究院及香港浸會大學中醫(yī)藥學院的研究人員歷時3年攜手刻苦攻關，在骨質(zhì)疏松癥預防治療研究方面取得*突破性成果。相關研究論文發(fā)表在1月30日的《自然醫(yī)學》(Nature medicine)雜志上。

生物通報道  來自香港中文大學、北京軍事醫(yī)學*、*深圳*技術研究院及香港浸會大學中醫(yī)藥學院的研究人員歷時3年攜手刻苦攻關，在骨質(zhì)疏松癥預防治療研究方面取得*突破性成果。相關研究論文發(fā)表在1月30日的《自然醫(yī)學》(Nature medicine)雜志上。生物通
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來自香港中文大學矯形外科及創(chuàng)傷學系的張戈教授，北京軍事醫(yī)學*蛋白質(zhì)組學國家重點實驗室張令強和*深圳*技術研究院轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心的秦嶺教授為這篇文章中的共同通訊作者。生物通
*，我國是世界人口大國，老年人口數(shù)量居于*。2010年，60歲及以上人口達到1.67億，依據(jù)標準，已經(jīng)步入老齡化社會。按現(xiàn)在的發(fā)展趨勢，2020年中國50歲以上人口將會高達4.69億。骨質(zhì)疏松癥是一種年齡相關性疾病，人口老齡化程度越高，患病人數(shù)越多。2008年發(fā)布的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國有6944萬人患有骨質(zhì)疏松癥，此外，還有約2.1億人骨量偏低。龐大的患者隊伍和風險人群不僅給個人、家庭、政府造成嚴重的經(jīng)濟負擔，也由此產(chǎn)生了相應的社會問題。
成年人在骨發(fā)育成熟以后，通過骨吸收與骨形成兩個相互關聯(lián)的過程來維持骨的新陳代謝。隨著人體衰老，骨形成能力下降，不能夠彌補被吸收的骨，造成骨丟失，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松以及骨折并發(fā)癥?，F(xiàn)有的*藥物主要是通過抑制骨吸收來延緩骨丟失，但已經(jīng)流失的骨量卻無法補回。目前**的通過促進新骨生成來恢復骨量的治療藥物，在長期使用后可能會導致骨吸收增加的風險。因而科學家們近年來致力于開發(fā)能夠刺激新骨生成而又不刺激骨吸收的新藥，以達到治療甚至逆轉(zhuǎn)骨質(zhì)疏松癥進程。生物通
在這篇文章中，中港兩地的研究人員展開合作，成功研制出一種能夠特異性攜帶任何具有成骨潛能的小核酸到達骨形成部位的靶向遞送系統(tǒng)，經(jīng)過動物實驗證實，這種遞送系統(tǒng)能夠而安全地促進攜帶的成骨小核酸逆轉(zhuǎn)骨質(zhì)疏松，為*的應用基礎研究與核酸藥物研發(fā)提供了堅實基礎。
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此前，軍事醫(yī)學*研究人員通過基因敲除技術發(fā)現(xiàn)了一種全新的骨形成負調(diào)控基因CKIP-1，在小鼠體內(nèi)去除該基因，可有效促進骨形成，研究成果發(fā)表于2008年的《Nature cell biology》雜志上。
為了進一步轉(zhuǎn)化這個科學發(fā)現(xiàn)，香港中文大學的研究人員設計了一種特殊的核酸遞送系統(tǒng)，將核酸分子的輸送到成骨細胞。他們應用成骨細胞主動向骨形成部位募集的特性以及骨形成部位*的晶體特性(低結(jié)晶化)，篩選獲得了一種能夠與低結(jié)晶礦鹽特異性結(jié)合的多肽序列，將之作為遞送系統(tǒng)的靶頭來實現(xiàn)小核酸向成骨細胞的靶向遞送。此前，世界上還沒有一種能夠特異性靶向成骨細胞的核酸遞送系統(tǒng)。生物通
研究人員利用該系統(tǒng)攜帶能夠抑制CKIP-1基因的小核酸(siRNA)輸送到了骨質(zhì)疏松大鼠體內(nèi)。研究人員表示“CKIP-1干擾核酸”就好像“導彈”，它對骨形成抑制基因CKIP-1具有特異而有效的殺傷效果，能夠治療骨質(zhì)疏松；“靶向遞送系統(tǒng)〔(DSS)6多肽和脂質(zhì)體融合系統(tǒng)〕”就像“制導系統(tǒng)”，它可以實現(xiàn)對骨組織的“打擊”，而不會影響其它組織器官。實驗結(jié)果表明大鼠骨量明顯上升、骨形成速度加快、骨微結(jié)構得到明顯改善。
這項研究成果提供了一種基于促進骨形成的全新的*途徑，向解決*中已流失的骨量無法補回的醫(yī)學難題邁出了堅實的一步。生物通
(生物通：何嬙)
生物通推薦原文摘要：生物通
A delivery system targeting bone formation surfaces to facilitate RNAi-based anabolic therapy
Metabolic skeletal disorders associated with impaired bone formation are a major clinical challenge. One approach to treat these defects is to silence bone-formation–inhibitory genes by small interference RNAs (siRNAs) in osteogenic-lineage cells that occupy the niche surrounding the bone-formation surfaces. We developed a targeting system involving dioleoyl trimethylammonium propane (DOTAP)-based cationic liposomes attached to six repetitive sequences of aspartate, serine, serine ((AspSerSer)6) for delivering siRNAs specifically to bone-formation surfaces. Using this system, we encapsulated an osteogenic siRNA that targets casein kinase-2 interacting protein-1 (encoded by Plekho1, also known as Plekho1). In vivo systemic delivery of Plekho1 siRNA in rats using our system resulted in the selective enrichment of the siRNAs in osteogenic cells and the subsequent depletion of Plekho1. A bioimaging analysis further showed that this approach markedly promoted bone formation, enhanced the bone micro-architecture and increased the bone mass in both healthy and osteoporotic rats. These results indicate (AspSerSer)6-liposome as a promising targeted delivery system for RNA interference–based bone anabolic therapy.生物通  
 
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