半抗原，又稱不完quan抗原(incomplete antigen)，是指某些單獨存在時不能誘導免疫應答，即不具備免疫原性，只有免疫反應性(抗原性)，但當與大分子蛋白質(zhì)或非抗原性的多聚賴氨酸等載體交聯(lián)或結(jié)合后形成完quan抗原，可獲得免疫原性，從而誘導免疫應答的小分子物質(zhì)。

小分子化合物抗原是最典型的半抗原，常見的半抗原有多糖、類脂、核酸和某些小分子化合物和藥物等。一些小分子半抗原若具有活性基團，如-COOH、-NH2、-OH等，可以跟載體蛋白進行偶聯(lián)，制備完quan的人工抗原。

如果半抗原沒有可直接與載體共價連接的基團，或雖有活性基團但這些基團對維系半抗原的免疫特性和特征結(jié)構(gòu)十分重要，或直接與載體蛋白連接后半抗原的特征結(jié)構(gòu)易受載體的局部微化學環(huán)境或空間位阻的干擾影響機體的免疫反應，則必須要對半抗原小分子進行設(shè)計改造，合成修飾化的半抗原。

      如果待測物本身含有NH2，COOH，OH等活性基團，可以利用待測物活性基團加入間隔臂，然后聯(lián)入載體蛋白就可以成功合成人工抗原，制備特異性良好的抗體。常用的載體包括牛血清白蛋白BSA、鑰孔血藍蛋白KLH、卵清蛋白OVA等。對于載體蛋白的選擇，主要涉及其溶解性、大小、偶聯(lián)基團、免疫原性、成本價格等因素。

    半抗原設(shè)計的基本原則如下：
1）免疫原中的半抗原應在分子結(jié)構(gòu)、立體化學和電子分布上與待測物分子盡可能相似；
2）半抗原結(jié)構(gòu)中的連接臂應不易于誘導產(chǎn)生“臂抗體"，最好使用一定長度的碳鏈；
3）半抗原分子應具有便于與蛋白載體偶聯(lián)的活性基團（如-NH2、-COOH、-OH、-SH等），且活性基團的存在對待測物分子的電子分布應沒有影響；

4）半抗原與蛋白偶聯(lián)后仍應保留待測物分子的基本結(jié)構(gòu)。

經(jīng)過多年積累，我們在小分子抗原合成和改造方面技術(shù)成熟，小分子改造、偶聯(lián)部位的選擇具有豐富的經(jīng)驗。

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