墊片是用橡膠、紙或塑料制成，放在兩平面之間以加強(qiáng)密封，為防止流體泄漏設(shè)置在靜密封面之間的密封材料。當(dāng)其應(yīng)用到醫(yī)藥行業(yè)中，成為直接接觸藥品的材料，其性能將被嚴(yán)格要求。作為醫(yī)藥包裝檢測(cè)領(lǐng)域的專業(yè)生產(chǎn)商，將為大家介紹醫(yī)藥行業(yè)常用幾款墊片，并根據(jù)國(guó)家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)的要求，詳細(xì)說(shuō)明熱合強(qiáng)度、穿刺力和蒸發(fā)殘?jiān)?xiàng)目的檢測(cè)方法。
一、常見醫(yī)用墊片
目前，根據(jù)材質(zhì)的不同，應(yīng)用于醫(yī)藥行業(yè)用的墊片主要有三種，鋁塑墊片、合成聚異戊二烯墊片和硅橡膠墊片。
所謂鋁塑墊片，是指將鋁塑復(fù)合膜與紙板通過膠黏劑粘結(jié)而成的墊片，這里的鋁塑復(fù)合膜多采用聚酯（PET）、聚丙烯（PP）、聚乙烯（PE）、鋁箔（AL）等材料，依照不同的結(jié)構(gòu)形式復(fù)合而成，比如PET/AL/PP、PET/AL/PET、PET/AL/PE等，多用于藥品包裝容器的瓶口密封。PET是聚對(duì)苯二甲酸類塑料，屬于中等阻隔性材料，非常挺括，耐藥品性，具有的力學(xué)性能和印刷適應(yīng)性，是醫(yī)藥材料或包裝中應(yīng)用泛的外層薄膜。AL是一種阻隔性非常好的材料，不透光、不透濕、不透氣，但機(jī)械強(qiáng)度不高，易撕碎、折斷，不能單獨(dú)作為包裝材料來(lái)使用。由于藥品對(duì)氧和水蒸氣的接觸有著極其嚴(yán)格的限制，而PET塑料在水氧阻隔性方面并不出色，通常將AL與PET復(fù)合在一起使用，充分發(fā)揮其耐高低溫性和高阻隔性等優(yōu)點(diǎn)。作為封片，最終需熱合在藥品包裝容器的封口上達(dá)到密封的目的，而鋁箔材料不具有熱合性，因而復(fù)合膜的內(nèi)層應(yīng)為可熱合的材料，一般PE材質(zhì)藥瓶封片中的鋁塑復(fù)合膜材質(zhì)為PET/AL/PE，PP瓶的鋁塑復(fù)合膜材質(zhì)為PET/AL/PP，PET瓶的鋁塑復(fù)合膜材質(zhì)為PET/AL/PET。
除了鋁塑墊片，橡膠墊片是另一類常見的墊片類型，用于輸液容器、注射器、口服制劑容器中。其所用橡膠多為合成橡膠，如有“天然合成橡膠"之稱的合成聚異戊二烯橡膠、丁基橡膠和硅橡膠等。合成聚異戊二烯橡膠具有與天然橡膠相似的化學(xué)組成、立體結(jié)構(gòu)和力學(xué)性能，其回彈性、基本粘性等性能與天然橡膠不相上下，是合成橡膠中的橡膠之一。除此之外，硅橡膠也是其中的。這種材料無(wú)毒無(wú)味、耐高低溫、回彈性佳，化學(xué)穩(wěn)定性好，這些優(yōu)異的特性使得硅橡膠在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中發(fā)揮了重要的作用。
二、重點(diǎn)性能及測(cè)試方法
(一) 熱合強(qiáng)度
對(duì)于藥用塑料包裝容器，在生產(chǎn)過程中通常采用熱合的方式將鋁塑墊片密封到容器口，熱合就是利用外界的各種條件（如電加熱、高頻電壓及超聲波等）使墊片的鋁塑復(fù)合膜受熱變?yōu)檎沉鳡顟B(tài)，借助一定的壓力，使墊片鋁塑膜與塑料容器口合為一體，冷卻后二者保持了一定的強(qiáng)度。為了保證藥品包裝容器在運(yùn)輸、貯存和銷售過程中承受一定的外力，降低破裂泄漏的發(fā)生，減少氧氣和水蒸氣的大量滲透，要求鋁塑墊片封口后具有足夠的強(qiáng)度，通常采用熱合強(qiáng)度這一指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)和衡量，國(guó)家藥品包裝容器標(biāo)準(zhǔn)中《YBB藥品包裝用鋁塑封片通則》做了詳細(xì)規(guī)定，測(cè)試過程如下：
取PET/AL/PP材質(zhì)的墊片材料6片，在其中部各裁切出15mm寬的試樣，分別熱封在與之配套使用的PP材質(zhì)藥品容器口上。冷卻后，將熱合后的墊片預(yù)剝開一部分，并夾持在智能電子拉力機(jī)的上夾具上，同時(shí)將容器固定在下夾具上。設(shè)置儀器參數(shù)，以200mm/min的速度進(jìn)行剝離。分別測(cè)定6次，最終結(jié)果取6次數(shù)據(jù)的算數(shù)平均值，要求不得低于7N/15mm。
(二) 穿刺力
應(yīng)用于輸液容器組合蓋或注射器中的醫(yī)用墊片，多為橡膠材質(zhì)，如合成聚異戊二烯橡膠、硅橡膠等，應(yīng)當(dāng)具有一定穿刺性，防止因阻力太大注射針不易穿刺或?qū)е箩橆^斷裂，發(fā)生意外傷害。穿刺力是墊片穿刺性的力值表征，是指在穿刺試驗(yàn)中，刺透被測(cè)材料的力值，是評(píng)估被測(cè)材料抗硬物刺穿的能力。目前，我國(guó)國(guó)家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)穿刺力的測(cè)試方法和要求已有相關(guān)規(guī)定，如《YBB藥用合成聚異戊二烯墊片》、《YBB注射劑用膠囊、墊片穿刺力測(cè)定法》等。具體如下：
首先對(duì)墊片進(jìn)行預(yù)處理。取10個(gè)被測(cè)墊片，放入高壓蒸汽消毒器中，在121℃±2℃下保持30min，取出，冷卻至室溫。將處理過的墊片置入墊片支撐裝置中。該裝置是帶有墊片夾持器的鋼瓶，能固定墊片被刺穿時(shí)不被刺入瓶?jī)?nèi)。將金屬置于MED-01醫(yī)藥包裝性能測(cè)試儀上，以200mm/min的速度對(duì)墊片標(biāo)記處進(jìn)行垂直穿刺，，記錄刺穿墊片的力值。剩余9個(gè)被測(cè)墊片均重復(fù)此項(xiàng)操作，取平均值作為測(cè)試結(jié)果?！禮BB藥用合成聚異戊二烯墊片》規(guī)定，平均值不得超過75N，值不得超過80N為合格。
(三) 蒸發(fā)殘?jiān)?/p>
醫(yī)藥包裝分為外包裝系統(tǒng)與內(nèi)包裝系統(tǒng)，內(nèi)包裝系統(tǒng)即直接與藥品接觸的包裝，如醫(yī)用墊片、注射劑瓶、、鋁塑泡罩等，將伴隨藥品的生產(chǎn)、流通、貯存和銷售全過程。這些包裝材料多為塑料、玻璃、橡膠、金屬等，在與藥品長(zhǎng)期接觸中其組分可能會(huì)被藥品浸出，或與藥品成分發(fā)生作用，例如材料中的溶劑、添加劑、有害金屬會(huì)慢慢析出釋放、細(xì)微材料顆粒沉淀、材料對(duì)藥液的吸附等，從而影響藥品的質(zhì)量，對(duì)人體形成潛在的隱患。因此，這類與藥品直接接觸的包裝材料需要重視溶出物的檢測(cè)，測(cè)試項(xiàng)目包括蒸發(fā)殘?jiān)?、易氧化物和重金屬。下面，著重介紹醫(yī)用墊片的蒸發(fā)殘?jiān)?xiàng)目的測(cè)試方法。
根據(jù)國(guó)家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)中《YBB藥品包裝用鋁塑封片通則》（下文簡(jiǎn)稱標(biāo)準(zhǔn)1）、《YBB藥用合成聚異戊二烯墊片》（下文簡(jiǎn)稱標(biāo)準(zhǔn)2）、《YBB口服制劑用硅橡膠膠塞、墊片》（下文簡(jiǎn)稱標(biāo)準(zhǔn)3）的規(guī)定，鋁塑封片和用于輸液容器、注射容器等的橡膠墊片都需要檢測(cè)蒸發(fā)殘?jiān)床粨]發(fā)物）項(xiàng)目，但具體測(cè)試方式存在一定的差異：
1、制備供試液。
通用方法是取適量樣品，將其分割為等面積的小塊，置入錐形瓶中，加入試驗(yàn)用溶劑后浸泡一定時(shí)間，制成供試液，同時(shí)制備空白液備用。三種標(biāo)準(zhǔn)采用了同樣的制備思路，但在待浸泡樣品狀態(tài)、試驗(yàn)溶劑和制備過程方面略有不同。
1) 待浸泡樣品狀態(tài)。標(biāo)準(zhǔn)1的應(yīng)用對(duì)象為鋁塑封片，因該類墊片直接接觸藥品的部位為鋁塑復(fù)合膜，因此浸泡樣品的取樣對(duì)象為墊片所用的鋁塑復(fù)合膜，應(yīng)分別取表面積600cm2（分割為長(zhǎng)3cm、寬0.3cm的小片）三份置入錐形瓶中。標(biāo)準(zhǔn)2和標(biāo)準(zhǔn)3的應(yīng)用對(duì)象皆為橡膠墊片，但標(biāo)準(zhǔn)2規(guī)定了待浸泡樣品的尺寸為表面積200 cm2，而標(biāo)準(zhǔn)3僅要求樣品分割為長(zhǎng)、寬、高均小于1cm的小塊，重25克。
2) 試驗(yàn)溶劑。標(biāo)準(zhǔn)1采用了水（70℃±2℃）、65%乙醇（70℃±2℃）、正己烷（58℃±2℃）各200ml，目的用于模擬被測(cè)材料在使用過程中接觸水、酒精類、油脂類等藥品時(shí)可能析出的化學(xué)物質(zhì)量的指標(biāo)。而標(biāo)準(zhǔn)2和標(biāo)準(zhǔn)3僅采用水為試驗(yàn)溶劑。
3) 制備過程。標(biāo)準(zhǔn)1要求將裝有待浸泡樣品的錐形瓶加入三種試驗(yàn)溶劑各200ml浸泡2小時(shí)后取出，冷卻至室溫，并用同批試驗(yàn)用溶劑補(bǔ)充至原體積作為供試液。標(biāo)準(zhǔn)2的制備過程更為復(fù)雜：先將待浸泡樣品置入燒杯中，加入400ml水浸沒，煮沸5min，放冷，用水沖洗，每次用400ml，共沖洗5次。后移入錐形瓶中，加水400ml，置于高壓滅菌器中，升溫至121℃±2℃，保持30min，后冷卻至室溫移出即為供試液。標(biāo)準(zhǔn)3的制備過程簡(jiǎn)單：將待浸泡樣品加500ml水，加熱回流5小時(shí)，冷卻至室溫后，傾出浸出液即為供試液。
2、蒸發(fā)殘?jiān)鼫y(cè)試。
這一環(huán)節(jié)，三種標(biāo)準(zhǔn)的測(cè)試方法幾近相似：取供試液與空白液各100ml置于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，在105℃干燥至恒重，水中不揮發(fā)物殘?jiān)c其空白液中殘?jiān)畈坏贸^一定數(shù)值。需要注意的是，三種標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于差值的規(guī)定有所不同，標(biāo)準(zhǔn)1為30mg，而標(biāo)準(zhǔn)2和標(biāo)準(zhǔn)3則為4mg。
實(shí)際測(cè)試中，“水浴蒸干后干燥至恒重"的環(huán)節(jié)看似簡(jiǎn)單，實(shí)為耗時(shí)耗力的工作。若采用手動(dòng)測(cè)試方法，需要將在水浴上蒸干的供試液移至恒溫烘箱干燥2小時(shí)，取出干燥0.5小時(shí)候再稱量。而后再次放入恒溫烘箱干燥1小時(shí)，冷卻0.5小時(shí)后稱量，如此重復(fù)烘干稱量，直至恒重。這般手動(dòng)測(cè)試過程，除了長(zhǎng)時(shí)間占用試驗(yàn)者的時(shí)間外，供試液在蒸發(fā)、冷卻和稱重時(shí)的環(huán)境條件、恒重判定條件等隨機(jī)誤差的影響，都會(huì)使測(cè)試結(jié)果的重復(fù)性較差，難以獲得非常準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。因此，建議采用自動(dòng)化儀器替代手動(dòng)測(cè)試，減少烘干、干燥、稱重等試驗(yàn)過程中的人為誤差，精確測(cè)試結(jié)果，
三、結(jié)語(yǔ)
隨著醫(yī)用包裝和醫(yī)療器械的創(chuàng)新發(fā)展，墊片越來(lái)越多的應(yīng)用到醫(yī)用行業(yè)。根據(jù)國(guó)家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，理想的醫(yī)用墊片應(yīng)該在外觀、熱合強(qiáng)度、穿刺力、穿刺落屑、高溫分離性能、溶出物等方面達(dá)到一定標(biāo)準(zhǔn)，其中墊片的熱合強(qiáng)度關(guān)系到藥品容器封口的密封性、穿刺力是墊片耐注射針刺穿的性能表征、而蒸發(fā)殘?jiān)鼊t反映了墊片材料向藥品遷移的情況，相關(guān)上下游企業(yè)應(yīng)多加重視，加強(qiáng)對(duì)這些項(xiàng)目的日常檢測(cè)。
關(guān)于藥包材的具體測(cè)試項(xiàng)目及儀器等更多資料，您也可以點(diǎn)進(jìn)進(jìn)入
網(wǎng)站產(chǎn)品中心進(jìn)行詳細(xì)了解；更多資料，可直接致電服務(wù)熱線：
會(huì)員1.png)