胰島素樣生長因子結合蛋白5(IGFBP-5)在細胞生長,分化和凋亡過程中有重要作用。
zui近來自韓國的科學家在學術期刊Scientific Reports上發(fā)表了一項新研究成果,他們發(fā)現(xiàn)IGFBP5的表達在卵巢癌組織中出現(xiàn)明顯下調。他們認為IGFBP5可能具有腫瘤抑制因子功能,并對該分子的功能重要性進行了研究。
為了確定IGFBP-5的功能區(qū)域,他們構建了該分子的截短體突變,研究不同區(qū)域對腫瘤生長的影響。研究人員發(fā)現(xiàn)表達IGFBP-5的C端區(qū)域能夠顯著抑制卵巢癌異種移植模型體內腫瘤的生長。他們又通過多肽合成進一步確定了具有抗腫瘤活性的zui短氨基酸組合——BP5-C,并研究了這段多肽對血管生成的影響。
研究人員發(fā)現(xiàn)BP5-C能夠抑制VEGF-A和MMP-9的表達,Akt和ERK的磷酸化以及NK-kB活性,并可以在體外模型中抑制血管生成過程。除此之外,這種多肽還可以顯著降低動物模型體內腫瘤的大小以及血管生成過程,這種作用在卵巢癌異種原位模型和人源性腫瘤異種移植模型(PDX)中都存在。
這些結果表明IGFBP-5的C端區(qū)域能夠通過調節(jié)Akt/ERK和NF-kB-VEGF/MMP-9信號途徑抑制血管生成發(fā)揮抗癌活性,基于該區(qū)域合成的多肽或可成為一種新的血管生成抑制藥物用于卵巢癌的治療。
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