約束細胞生長的酶類的缺失往往會誘發(fā)某些癌癥，而反過來講，增強細胞生長的酶類如果過度激活也會誘發(fā)某些癌癥產(chǎn)生，然而抑制活性過度酶類的藥物往往并不能發(fā)揮正常作用來抵御肝癌；近日來自加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究人員通過對小鼠模型進行研究就發(fā)現(xiàn)了其中潛在的原因，研究者指出，缺失兩種關(guān)鍵類型的酶類或許會導(dǎo)致肝臟疾病甚至癌癥的發(fā)生，相關(guān)研究刊登于雜志Cell Reports上；在人類的肝臟腫瘤樣本中，這兩種名為Shp2和Pten酶類的缺失往往和癌癥患者預(yù)后較差直接相關(guān)。

相關(guān)研究就為科學(xué)家們深入理解肝癌產(chǎn)生的分子機制提供了新的線索，也為后期開發(fā)新型治療性手段提供了新的希望。研究者Gen-Sheng Feng教授指出，當提及肝癌時，我們或許都會犯一個戰(zhàn)略性的錯誤；在癌癥發(fā)生過程中，我們總會想到兩種不同家族的酶類，一種能夠促進癌癥發(fā)生，而另外一種則會抑制癌癥發(fā)生，很多藥物的開發(fā)都會阻斷促進癌癥的通路，但研究者如今發(fā)現(xiàn)，許多經(jīng)典的促癌蛋白實際上是能夠抑制癌癥發(fā)生的抑制蛋白。

由于Shp2酶類在促進腫瘤形成過程中扮演著重要角色，長期以來研究者們一直假設(shè)，阻斷該酶類的藥物或許能夠抑制腫瘤發(fā)生，但研究者Feng此前研究卻發(fā)現(xiàn)結(jié)果往往是相反的，即Shp2酶的缺失往往會促進肝癌發(fā)生，相比較而言，在去年的一項研究報告中，研究者就通過研究發(fā)現(xiàn)，移除Shp2和Pten兩種抑制腫瘤的關(guān)鍵酶類，或許就能夠抑制白血病的發(fā)生。因此促腫瘤和抑制腫瘤酶類的角色或許并不像我們想象中那么簡單，當然這也能夠幫助解釋靶向作用這些酶類的藥物所帶來的副作用，其后果往往因細胞類型而表現(xiàn)出不同。

在這項研究中，研究者通過在實驗室對小鼠進行研究發(fā)現(xiàn)，Shp2和Pten可以互相合作來抑制肝臟腫瘤的形成，當研究者特異性地剔除小鼠肝臟細胞中編碼Shp2和Pten的基因時，小鼠早發(fā)性肝臟疾病就會非常嚴重，而且相比攜帶一種或兩種正常發(fā)揮功能的酶類的小鼠而言，兩種酶類均被剔除的小鼠機體中肝臟腫瘤會過早頻繁地發(fā)生。正常小鼠并不會經(jīng)歷任何腫瘤，但在缺失Shp2或Pten的小鼠中，肝臟腫瘤往往會在大約7個月或12個月后出現(xiàn)，但對于缺失這兩種酶類的小鼠而言，80%的小鼠會在5個月時自發(fā)地患上肝臟腫瘤，而在7個月時100%的小鼠都會患上腫瘤。

在這些研究模型中肝臟疾病和肝癌發(fā)生的頻率都會增加，這或許是因為酶類Shp2和Pten能夠激活機體中參與脂質(zhì)代謝、炎癥以及纖維化的分子的表達。當然研究者還非常想知道相同的現(xiàn)象是否也會在人類肝癌中出現(xiàn)，為此他們對335份人類肝臟腫瘤樣本進行了相關(guān)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大約52%的腫瘤樣本中Shp2和Pten的水平都較低，而攜帶較低水平酶類的癌癥患者往往相比酶類水平較高的患者預(yù)后較差，在酶類Shp2和Pten水平較低的患者中大約60%的患者會活下來，而酶類Shp2和Pten水平較高的患者中則會有90%的患者活下來。

相關(guān)研究結(jié)果就為研究者們深入理解肝癌的發(fā)生以及藥物開發(fā)的新靶點提供了新的思路和希望，同時研究者還為后期更為深入的研究提供了一種新型的實驗室模型；此前研究人員想通過利用化學(xué)致癌劑來誘導(dǎo)小鼠模型患上肝癌，如今他們通過移除酶類Shp2和Pten就能夠制造出非酒精性脂肪肝病和肝癌的現(xiàn)實小鼠模型，這對于其后期進行更加深入的研究奠定了堅實的基礎(chǔ)。