在一項新的研究中，西班牙研究人員通過一種特定的被稱作蛋白CD36的標志物鑒定出轉移起始細胞（metastasis-initiating cell）。這種在腫瘤細胞膜中發(fā)現的蛋白負責攝取脂肪酸。CD36活性和對脂質代謝的依賴性可將轉移起始細胞與其他的腫瘤細胞區(qū)分開來。相關研究結果于2016年12月7日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“Targeting metastasis-initiating cells through the fatty acid receptor CD36”。

研究人員在來自具有不同侵襲性程度的口腔癌病人的樣品中發(fā)現轉移性CD36+細胞。在分析的口腔癌中，少量的細胞經發(fā)現具有啟動轉移的能力。讓不會發(fā)生轉移的腫瘤表達CD36使得它們產生轉移性。

再者，研究人員證實CD36對轉移的影響對黑色素瘤細胞和官腔乳的腺癌細胞是一樣的。類似地，對病人樣品的統計學分析結果揭示出卵巢癌、膀胱癌和肺癌轉移也是依賴于CD36。

論文通信作者、西班牙巴塞羅那生物醫(yī)學研究院（IRB Barcelona）干細胞與癌癥實驗室主任Salvador Aznar Benitah說，“盡管迄今為止我們并沒有在所有腫瘤類型中進行這樣的測試，但是我們能夠聲明CD36是轉移性細胞的一種通用標志物，也是我了解的*個轉移特異性的標志物。”

論文*作者Gloria Pascual說，“我們如今能夠在實驗室中獲得轉移性細胞。這將允許我們追蹤它們，并且研究它們在腫瘤中的分布、它們附著在何處、它們何時離開它，或者它們?yōu)楹螌χ救绱嗣舾校约捌渌麊栴}。”

Aznar Benitah指出，“我們期待這項研究對科學界產生重大影響，而且進一步加快轉移研究。我們希望能夠驗證CD36作為一種抗轉移治療的潛力。”

脂肪和轉移

考慮到脂肪代謝參與轉移和CD36在這個過程中的功能，研究人員的下一個問題是：脂肪攝入對轉移產生直接影響嗎？研究人員給小鼠提供高脂肪飲食（比正常飲食高出15%的脂肪，相當于所謂的“自助餐飲食”）。他們隨后將口腔瘤樣品接種到小鼠體內，在標準飲食條件下，這會導致30%的小鼠發(fā)生腫瘤轉移。引人注目的是，在吃高脂肪飲食因而血液中具有更高脂質含量的條件下，大約80%的小鼠產生更多的更大的轉移瘤。

研究人員也測試了一種特定的脂肪酸---棕櫚酸---對轉移的影響。這種源自植物的脂肪酸是棕櫚油的主要組分，在椰子油和其他油中也存在較低的比例，而且用于多種加工食品中。他們利用棕櫚酸對口腔瘤處理了兩天，然后將這種口腔瘤注射到吃標準飲食的小鼠體內。他們觀察到這些小鼠患上轉移性腫瘤的比例增加了50%～100%。這就是說，所有小鼠以一種依賴于CD36的方式發(fā)生腫瘤轉移。

Aznar Benitah提醒道，“在接種人腫瘤細胞的小鼠體內，脂肪攝入和依賴于CD36的轉移潛力增加之間似乎存在直接的關聯性。還需開展更多的研究來解釋飲食與轉移之間的這種耐人尋味的關系，畢竟工業(yè)化國家正在記錄到飽和脂肪和糖攝入量發(fā)生顯著的增加。”

Aznar Benitah解釋道，“正如在結腸癌等一些腫瘤中已被證實的的那樣，以及我們在這項研究中所證實的那樣，脂肪是機體功能所必需的，但是不受控制的攝入能夠對健康產生影響。”

CD36是腫瘤轉移的一種治療靶標嗎？

這項研究在免疫抑制小鼠和具有完整免疫系統的小鼠體內證實了阻斷CD36蛋白的抗轉移效應。所有的測試結果都取得類似的結果。當給這些小鼠接種腫瘤細胞時，抑制CD36會*清除它們的轉移潛力。此外，注射阻斷CD36的抗體到已建立轉移瘤的小鼠體內會導致20%的小鼠*清除轉移瘤，而對其他的小鼠而言，它們的轉移病灶數量和它們的大小發(fā)生80%～90%的顯著下降。

在實現抗轉移效應所需的治療窗口內，這些小鼠耐受這種治療，而且在它們的尸體解剖、血液和組織分析中沒有觀察到無法忍受的副作用。

研究人員正在與英國醫(yī)學研究理事會技術（MRC Technology）合作共同開發(fā)新的基于抗體的適于治療多種癌癥病人的抗CD36療法。如果開發(fā)這種新的療法取得成功的話，那么一種新產品可能在5到10年內就可在市場銷售。