來自斯坦福大學醫(yī)學院的研究人員開發(fā)了一種像棒球手套一樣的半圓形受體能夠吸引一種關鍵的促癌分子Gas6并使其出局，延緩小鼠胰腺癌和卵巢癌進展。相關研究結果發(fā)表在學術期刊JCI上。

不管是單獨使用還是與化療藥物聯(lián)合使用，這種“誘餌受體”都表現(xiàn)出比其他治療方法更好的抗癌能力。除此之外研究人員還闡明了體內一種之前未報道過的新機制，當研究人員抑制Gas6與其對應受體Axl的結合，癌細胞就會釋放DNA損傷分子引起細胞死亡。

目前治療方法存在的問題

目前卵巢癌和胰腺癌病人的治療選擇非常有限，通常需要進行手術，放療和化療的聯(lián)合治療。這些治療方法存在毒性副作用并且很難達到*治愈的效果。因此研究人員開始尋求其他治療藥物的輔助作用，比如抗生素或酪氨酸激酶抑制劑。但是這些藥物也存在缺陷：具有毒性，因此無法大劑量給藥，無法阻斷Gas6與Axl之間的強相互作用。雖然這些藥物有時可以阻止腫瘤生長，但也無法*清除癌癥。

許多治療藥物因為無法靶向癌細胞，對肝臟和腎臟造成巨大負擔，而該研究開發(fā)的這種“誘餌受體”對于小鼠癌癥治療不僅有效而且安全。

激活的Axl: 在多種癌癥中有重要作用

Gas6能夠結合并激活Axl，這種細胞表面受體在細胞存活，生長和遷移過程中都有重要作用。許多類型的癌癥中都存在Axl過表達，與Gas6有非常強的結合，這導致靶向該復合體的治療方法非常難以開發(fā)。

該研究開發(fā)的“誘餌受體”與Gas6的結合強度是Axl與Gas6的350倍。用這種分子治療小鼠，可以阻斷Gas6與Axl的結合，抑制細胞生長和遷移并阻止腫瘤生長。

為了開發(fā)這種叫做MYD1-72的“誘餌受體”，研究人員通過酵母表達了攜帶不同突變的Axl蛋白。隨后他們對Gas6分子進行熒光標記，這樣就可以檢測哪種突變Axl與Gas6有zui強的結合作用。在發(fā)現(xiàn)zui有效的突變之后，研究人員還將其與其他靶向Axl途徑的潛在治療藥物BGB324和foretinib進行了比較，發(fā)現(xiàn)MYD1-72和foretinib都可以減小腫瘤尺寸抑制轉移，但是foretinib表現(xiàn)出對小鼠的毒性作用。BGB324對小鼠幾乎沒有毒性作用，但是也無法降低腫瘤負荷。

研究人員在胰腺癌和卵巢癌小鼠模型上對這種“誘餌受體”進行了更進一步的檢測。在卵巢癌小鼠模型中，單獨使用MYD1-72或與DNA損傷藥物聯(lián)合使用都能夠大大降低腫瘤負荷，對于侵襲性更強的卵巢癌也能表現(xiàn)出顯著的治療作用。在胰腺癌小鼠模型中他們也發(fā)現(xiàn)MYD1-72與DNA損傷藥物聯(lián)合使用表現(xiàn)出更強的治療作用，但是單獨使用MYD1-72并未對腫瘤負荷產(chǎn)生任何影響。

這些結果表明將這種“誘餌受體”與DNA損傷藥物聯(lián)合使用可以顯著降低腫瘤小鼠模型的腫瘤負荷。

研究人員表示他們正在努力將這種藥物分子推向臨床試驗，他們也希望能夠繼續(xù)研究該藥物分子能否對其它類型的癌癥帶來治療效果。