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鑒定出中和幾乎所有HIV毒株的強(qiáng)效抗體

時(shí)間:2016-11-17閱讀:688
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在一項(xiàng)新的研究中,來自美國國家衛(wèi)生研究院(NIH)的研究人員從一名HIV感染者體內(nèi)鑒定出一種抗體,該抗體強(qiáng)效地中和98%的接受測試的HIV分離株,包括20種對其他的同類型抗體產(chǎn)生抵抗性的HIV毒株中的16種。這種被稱作N6的抗體的顯著的中和幅度和強(qiáng)效性使得它成為進(jìn)一步開發(fā)潛在地治療或阻止HIV感染的方法的一種有吸引力的候選物。

在美國NIH所屬的國家過敏癥與傳染病研究所(NIAID)科學(xué)家Mark Connors博士的領(lǐng)導(dǎo)下,研究人員也追蹤了N6隨著時(shí)間的進(jìn)化以便理解它如何產(chǎn)生強(qiáng)效地中和幾乎所有HIV毒株的能力。這種信息將有助設(shè)計(jì)觸發(fā)這些廣泛中和抗體的疫苗。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年11月15日那期Immunity期刊上,論文標(biāo)題為“Identification of a CD4-Binding-Site Antibody to HIV that Evolved Near-Pan Neutralization Breadth”。

鑒定抵抗HIV的廣泛中和抗體是比較困難的,這是因?yàn)檫@種病毒快速地改變它的表面蛋白來躲避免疫系統(tǒng)的識別。在2010年,來自NIAID疫苗研究中心的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一種被稱作VRC01的抗體能夠阻止高達(dá)90%的HIV毒株感染人細(xì)胞。如VRC01一樣,N6通過結(jié)合HIV包膜上的CD4結(jié)合位點(diǎn)來阻斷HIV感染,阻止這種病毒自我附著到免疫細(xì)胞上。

這項(xiàng)新研究的發(fā)現(xiàn)證實(shí)N6進(jìn)化出一種*的結(jié)合模式,即更少地依賴HIV包膜上的一個(gè)被稱作V5區(qū)的可變區(qū),更多地依賴HIV包膜上的保守區(qū),其中這些保守區(qū)在HIV毒株之間變化相對較少。這允許N6對HIV包膜上的變化---包括V5區(qū)上的糖附著位點(diǎn)---產(chǎn)生耐受性,其中發(fā)生的這些變化也是HIV對其他VRC01類別抗體產(chǎn)生抵抗性的一種主要機(jī)制。

這些新的發(fā)現(xiàn)提示著N6可能比VRC01有優(yōu)勢,其中VRC01當(dāng)前正在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行靜脈注射以便觀察它是否能夠安全地阻止人體中的HIV感染。由于它的強(qiáng)效性,N6可能提供更加強(qiáng)大的更加持久的預(yù)防和治療益處,而且研究人員可能能夠?qū)λM(jìn)行皮下注射而不是靜脈注射。此外,它中和幾乎所有HIV毒株的能力對預(yù)防策略和治療策略而言都是有利的。

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