來自美國芝加哥伊利諾斯大學(xué)的研究人員zui近發(fā)現(xiàn)了一種新方法，能夠阻斷一種存在于接近30%的癌癥中的基因突變的作用。

在接近90%的胰腺癌中都存在RAS基因突變，在結(jié)腸癌，肺癌和黑色素瘤中也非常常見。RAS家族蛋白包括三個(gè)成員：K-RAS，H-RAS和N-RAS。

RAS突變?cè)谌祟惏┌Y中的高頻發(fā)生以及腫瘤存活對(duì)RAS的依賴性使得RAS成為癌癥研究和藥物開發(fā)的一個(gè)重要靶向分子?？茖W(xué)家們和藥物研發(fā)人員對(duì)RAS癌基因進(jìn)行了長期研究，希望能夠找到治療癌癥的新方法，但是至今為止還沒有發(fā)現(xiàn)能夠在保證安全性的情況下抑制RAS癌基因活性的藥物。

在這項(xiàng)研究中，研究人員采用了一種不同的方法來研究RAS，他們開發(fā)了一種叫做NS1 monobody的合成蛋白，發(fā)現(xiàn)這種合成蛋白能夠阻斷RAS蛋白的活性。

與傳統(tǒng)抗體不同，monobody不依賴于環(huán)境，可以隨時(shí)用作基因編碼的抑制劑分子。研究人員表示，這項(xiàng)技術(shù)的美妙之處在于當(dāng)一個(gè)monobody結(jié)合到一個(gè)蛋白上，通常能夠抑制蛋白的活性。

Monobody是由文章共同作者，來自紐約大學(xué)的Shohei Koide教授開發(fā)的。他們開發(fā)各種monobody用以靶向各種不同的蛋白，包括酶和受體分子。

研究人員發(fā)現(xiàn)NS1 monobody能夠結(jié)合到RAS蛋白的一個(gè)區(qū)域，之前研究并未發(fā)現(xiàn)該區(qū)域?qū)τ赗AS活性有重要作用。NS1能夠通過阻斷蛋白二聚體的形成強(qiáng)烈抑制K-RAS和H-RAS的癌蛋白活性，但對(duì)N-RAS不起作用。

這項(xiàng)發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Nature Chemical Biology上的研究對(duì)RAS蛋白如何在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮功能提供了重要的見解。這些見解或可幫助指引新治療方法的開發(fā)，干擾突變的RAS在癌細(xì)胞內(nèi)的功能。

研究人員表示，他們已經(jīng)掌握了一個(gè)可以用來研究RAS功能的強(qiáng)力工具。未來還需要進(jìn)行更深入的研究，但這項(xiàng)研究已經(jīng)為如何通過抑制RAS蛋白活性延緩腫瘤生長提供了重要信息。