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新研究挑戰(zhàn)現(xiàn)有的阿爾茨海默病進展模式

時間:2016-11-8閱讀:610
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阿爾茨海默病(Alzheimer's disease)是一種神經(jīng)退行性疾病。盡管經(jīng)過多年的研究,但是迄今為止還沒有有效的療法或治愈方法。

然而,zui近在分子遺傳學上取得的突破表明這種疾病可能像感染一樣在大腦中緊密相連的區(qū)域間擴散。這些發(fā)現(xiàn)著重強調(diào)需要追蹤它擴散到大腦中的zui早起始點,這樣靶向這些區(qū)域的療法就能夠被開發(fā)。

英國劍橋大學認知大腦科學中心科學家Taylor Schmitz團隊和美國康奈爾大學人類發(fā)育助理教授Nathan Spreng團隊闡明了基底前腦區(qū),在那里,阿爾茨海默病導致的神經(jīng)組織退化甚至在這種疾病的認知和行為癥狀產(chǎn)生之前就會出現(xiàn)。他們的研究結(jié)果于2016年11月4日在線發(fā)表在Nature Communications期刊上,論文標題為“Basal forebrain degeneration precedes and predicts the cortical spread of Alzheimer’s pathology”。他們的研究所使用的數(shù)據(jù)是從阿爾茨海默病神經(jīng)成像啟動計劃(Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative)數(shù)據(jù)庫中獲得的。

基底前腦區(qū)含有非常大的緊密相連的對這種疾病特別敏感的神經(jīng)元。Schmitz和Spreng證實當阿爾茨海默病病情惡化時,基底前腦區(qū)退化可預測大腦中參與記憶的顳葉區(qū)隨后的退化。這種病情惡化模式與表明阿爾茨海默病確實在一段之后在大腦區(qū)域間擴散的其他研究相一致,但是這項研究挑戰(zhàn)了一種普遍持有的觀點:這種疾病起源自大腦顳葉區(qū)。

Spreng說,“我們正希望這項研究有助重新評估這種疾病起源自何處。這可能打開新的介入方法;當然它會打開新的檢測方法。”

他們的研究結(jié)果是對年齡相匹配的老年人大樣本進行為期兩年的研究的成果。在這個大樣本中,根據(jù)正常的測試,一組老年人具有正常的認知功能,然而其他老年人的特點是不同水平的認知損傷:

(1)具有輕度認知功能障礙(mild cognitive impairment, MCI)的個人并不發(fā)展為阿爾茨海默??;
(2)MCI個人在一年之后發(fā)展為阿爾茨海默病;
(3)在整個研究期間,被定義為患有阿爾茨海默病的個人。

通過分析在這為期兩年的研究期間進行三次拍攝的腦容量高分辨率解剖學上的核磁共振成像圖片,研究人員能夠確定相對于認知正常的個人,MCI或阿爾茨海默病患者在大腦基底前腦區(qū)和顳葉區(qū)中表現(xiàn)出更大的灰質(zhì)容量損失。有趣的是,他們證實在這個兩年的時間內(nèi),基底前腦區(qū)的神經(jīng)組織退化可預測隨后的顳葉區(qū)中的組織退化,而不是相反的情形。

Spreng說,從抽樣的健康成年人脊髓液中能夠檢測到異常水平的表征阿爾茨海默病的β淀粉樣蛋白。測試結(jié)果表明不論β淀粉樣蛋白水平如何,顳葉區(qū)看起來都是一樣的,然而,在這些看似健康的具有異常β淀粉樣蛋白水平的健康成年人體內(nèi),基底前腦區(qū)表現(xiàn)出顯著的退化。

Schmitz說,“未來的分子遺傳學研究有巨大的希望用來開發(fā)在認知功能下降之前阻止阿爾茨海默病病理特征擴散的治療策略。因此,我們對阿爾茨海默病擴散的早期起始點的闡明在指導抵抗這種毀滅性疾病的努力中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。”

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