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杭州師范大學教授鞠振宇課題組揭示了長壽基因Sirt6在造血干細胞穩(wěn)態(tài)維持過程中的重要作用,相關(guān)成果日前發(fā)表于《細胞—干細胞》。
Sirtuin是機體中廣泛存在的一類依賴組蛋白去乙?;?,通過作用于不同的底物,廣泛參與應激反應、脂肪酸氧化、能量代謝等生理過程的穩(wěn)態(tài)調(diào)控。Sirtuin隨年齡增長表達水平逐漸降低。已有研究發(fā)現(xiàn),過表達Sirtuin能延長低等生物的壽命,但其在干細胞穩(wěn)態(tài)維持中的具體作用機制尚不明確。
鞠振宇課題組發(fā)現(xiàn)Sirtuin家族成員SIRT6缺失引起Wnt信號通路的活性上調(diào),迫使造血干細胞進入細胞周期增殖,zui終導致了造血干細胞的耗竭;而利用Wnt通路抑制劑ICG001可以逆轉(zhuǎn)Sirt6基因敲除的造血干細胞的過度增殖和耗竭。
該研究結(jié)果對延緩干細胞衰老和防治骨髓衰竭性疾病有重要的科學意義。同時,該項研究揭示了SIRT6可以從表觀遺傳學的層面調(diào)控造血干細胞發(fā)育和衰老過程中的重要通路,這對深入理解SIRT6對成體干細胞穩(wěn)態(tài)維持和衰老的調(diào)控及探索干細胞衰老相關(guān)疾病的干預具有重要的意義。來源:中國科學報
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