發(fā)表于雜志the Journal of Cell Biology上的一項研究論文中，來自北海道大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，在特定乳腺癌中被上調(diào)的一種特殊代謝通路或可通過激活細(xì)胞信號蛋白Arf6來促進(jìn)疾病的惡化，研究者表示，這項題為“P53- and mevalonate pathway-driven malignancies require Arf6 for metastasis and drug resistance”的研究報告表明，他汀樣的藥物或可有效治療那些機(jī)體中Arf6信號蛋白高表達(dá)的乳腺癌患者。

甲羥戊酸途徑（MVP）是一種特殊的代謝通路，其可以幫助產(chǎn)生組成一系列生物性分子的基本元件，包括從膽固醇到長鏈脂質(zhì)分子等；而腫瘤抑制因子p53的突變就會上調(diào)MVP，這種現(xiàn)象就可以增強(qiáng)某些乳腺癌細(xì)胞系的侵襲力，研究者推測，MVP途徑或可通過激活A(yù)rf6信號通路來促進(jìn)癌細(xì)胞的侵襲性，而這就可以通過促進(jìn)細(xì)胞向其它能動狀態(tài)過渡進(jìn)而增強(qiáng)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲力。

研究者Hisataka Sabe表示，我們發(fā)現(xiàn)MVP可以促進(jìn)Arf6蛋白向質(zhì)膜的募集，而在質(zhì)膜中Arf6就會被受體酪氨酸激酶所激活，而MVP通路就是通過產(chǎn)生特殊的脂質(zhì)基團(tuán)來完成這項任務(wù)，這種特殊的脂質(zhì)基團(tuán)可以蛋白Rab11b錨定到細(xì)胞膜上，從而促進(jìn)Rab11b將Arf6蛋白運(yùn)輸?shù)郊せ钗稽c，而抑制Rab11b就會減少乳腺癌細(xì)胞系MDA-MB-231的侵襲力，這種特殊的乳腺癌細(xì)胞系可以產(chǎn)生大量的Arf6信號蛋白。

Arf6通路還可以增強(qiáng)乳腺癌細(xì)胞對藥物的耐受性，研究者指出，抑制Rab11b或者名為EPB41L5的Arf6通路組分，就可以提高M(jìn)DA-MB-231細(xì)胞對兩種不同細(xì)胞毒性化合物的敏感性。他汀類藥物可以抑制HMG-CoA還原酶（羥甲基戊二酸單酰輔酶a還原酶），該還原酶是MVP中的關(guān)鍵組分，他汀類藥物原本用作降膽固醇之用，此前研究者還調(diào)查這種藥物是否可以作為一種潛在的抗癌藥物，但截至目前為止臨床結(jié)果好壞參半。

本文的研究結(jié)果重點關(guān)注機(jī)體中Arf6信號蛋白高表達(dá)的乳腺癌患者，藥物辛伐他汀可以增加MDA-MB-231細(xì)胞的藥物敏感性，同時抑制細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力。zui后研究者Sabe說道，阻斷MVP通路或可有效殺滅過表達(dá)Arf6蛋白的癌細(xì)胞，因此開發(fā)特殊的治療方法就顯得非常重要，因為研究者目前發(fā)現(xiàn)一些機(jī)體中腫瘤MVP組分和Arf6信號蛋白高表達(dá)的患者的長期生存率發(fā)生了明顯下降。來源：來源：生物谷