Activin A 是一種多功能細(xì)胞因子,是TGF-β 超家族的成員。Activin A 首先與成員表面的 II 型激活素受體 (ActIIRA 或 ActRIIB) 結(jié)合,然后募集和磷酸化 I 型激活素受體 (ActRI)。Activin A 主要通過(guò)SMAD2/3 蛋白發(fā)出信號(hào)以調(diào)節(jié)多種功能,包括炎癥、纖維化和腫瘤發(fā)生。
Activin以三種基本分子形式存在,包括激活素A(βAβA)、激活素B(βBβB)和激活素AB(βAβB)。激活素A可由肝臟、胰島β細(xì)胞和其他多種組織分泌。
生物功能
調(diào)節(jié)造血細(xì)胞增殖:激活素A在造血系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用,能夠影響造血細(xì)胞的增殖和分化。
促進(jìn)神經(jīng)元分化:在神經(jīng)系統(tǒng)中,激活素A參與神經(jīng)元的分化過(guò)程,對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和功能具有重要影響。
調(diào)節(jié)垂體激素分泌:激活素A還能夠調(diào)節(jié)垂體激素的分泌,影響內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能。
促進(jìn)肝糖原糖解:激活素A具有促進(jìn)肝糖原分解的作用,從而調(diào)節(jié)血糖水平。
促進(jìn)胰島素分泌:通過(guò)作用于胰島β細(xì)胞,激活素A能夠促進(jìn)胰島素的分泌,進(jìn)一步影響血糖代謝。
促進(jìn)脂肪酸氧化:激活素A還能夠促進(jìn)脂肪酸的氧化分解,參與脂肪代謝過(guò)程。
激活素A的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制
激活素A的信號(hào)傳導(dǎo)首先始于其與細(xì)胞表面的II型激活素受體(ActIIRA或ActRIIB)的結(jié)合。這一過(guò)程是高度特異性的,確保激活素A能夠準(zhǔn)確地與其受體結(jié)合,從而引發(fā)下游信號(hào)傳導(dǎo)。與II型受體結(jié)合后,激活素A會(huì)募集I型激活素受體(ActRI)并使其磷酸化。磷酸化是一個(gè)關(guān)鍵的步驟,它能夠改變I型受體的構(gòu)象,使其能夠進(jìn)一步與下游信號(hào)分子相互作用。
磷酸化的I型受體隨后會(huì)激活SMAD2/3蛋白。SMAD蛋白是一類重要的信號(hào)傳導(dǎo)分子,它們能夠?qū)⑹荏w接收到的信號(hào)從細(xì)胞膜傳遞到細(xì)胞核內(nèi)。在激活素A的信號(hào)傳導(dǎo)中,SMAD2/3蛋白被磷酸化后,會(huì)與SMAD4形成復(fù)合物。這一復(fù)合物具有進(jìn)入細(xì)胞核的能力,從而調(diào)節(jié)下游基因的表達(dá)。