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過(guò)氧化還原酶1(Peroxiredoxin 1,簡(jiǎn)稱PRDX1)是一種在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮重要作用的硫醇特異性過(guò)氧化物酶,PRDX1的分子量約為27.0 kDa(人類來(lái)源的重組蛋白)。PRDX1由199個(gè)氨基酸組成,是一種能夠催化過(guò)氧化氫和有機(jī)氫過(guò)氧化物還原為水和醇的酶。PRDX1基因定位于人染色體1p34.1上,長(zhǎng)度為15Kb,有四個(gè)轉(zhuǎn)錄子,都編碼PRDX1蛋白。PRDX1蛋白可由E.coli等表達(dá)系統(tǒng)重組生產(chǎn),并可能帶有C-6*His、N-6*His等標(biāo)簽。
抗氧化作用:PRDX1能夠催化過(guò)氧化氫和有機(jī)氫過(guò)氧化物的還原,從而清除細(xì)胞內(nèi)過(guò)量的活性氧(ROS),保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激的損害。它通過(guò)解毒過(guò)氧化物和感知過(guò)氧化氫介導(dǎo)的信號(hào)事件,在細(xì)胞保護(hù)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。
信號(hào)傳導(dǎo):PRDX1還可能參與生長(zhǎng)因子和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)啟動(dòng)的信號(hào)級(jí)聯(lián),從而影響細(xì)胞內(nèi)H?O?的濃度。它表現(xiàn)出減少GDPD5中分子內(nèi)二硫鍵的能力,從而調(diào)節(jié)GDPD5驅(qū)動(dòng)有絲分裂后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元分化的能力,這表明PRDX1在氧化還原信號(hào)傳導(dǎo)和細(xì)胞分化過(guò)程中具有復(fù)雜的調(diào)節(jié)作用。
細(xì)胞保護(hù):在某些情況下,PRDX1可阻礙正常細(xì)胞因活性氧導(dǎo)致的DNA等損傷而向惡性轉(zhuǎn)化,從而抑制腫瘤的發(fā)生。然而,在已轉(zhuǎn)化的腫瘤細(xì)胞中,PRDX1可能抑制大量活性氧誘導(dǎo)的凋亡,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的存活,起到腫瘤支持與保護(hù)作用。
腫瘤:PRDX1在多種腫瘤中過(guò)表達(dá),且與腫瘤復(fù)發(fā)和預(yù)后不良密切相關(guān)。例如,在結(jié)直腸癌中,PRDX1的表達(dá)與腫瘤的發(fā)生及演進(jìn)過(guò)程密切相關(guān)。研究表明,靶向抑制PRDX1可能是破壞腫瘤細(xì)胞氧化還原穩(wěn)態(tài)進(jìn)而殺傷腫瘤的有效策略之一。已發(fā)現(xiàn)一些高選擇性的PRDX1抑制劑,如基于天然產(chǎn)物Celastrol獲得的化合物,顯示出在結(jié)腸癌模型中減緩腫瘤生長(zhǎng)的效果。
其他疾病:PRDX1在腦出血后的表達(dá)變化也引起了研究者的關(guān)注。研究表明,腦出血后PRDX1的表達(dá)顯著增高,并可能與炎癥、免疫反應(yīng)、軸突發(fā)育等相關(guān)通路有關(guān)。
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