線粒體在細(xì)胞凋亡的過(guò)程中起著樞紐作用,其中Bcl-2家族蛋白更是起到了關(guān)鍵性作用的一類蛋白質(zhì)。在線粒體上,Bcl 2家族蛋白通過(guò)與其他凋亡蛋白的協(xié)同作用 ,調(diào)控線粒體結(jié)構(gòu)與功能的穩(wěn)定性 ,發(fā)揮著細(xì)胞凋亡“主開關(guān)”的作用。
Bcl-2家族的20余種蛋白質(zhì),根據(jù)它們?cè)诩?xì)胞凋亡中的作用可分為兩類:一類是抗凋亡蛋白,包括Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w、Mcl-1、A1、Boo和Ced-9等十余個(gè)成員;另一類是促凋亡蛋白,包括Bax、Bak、Bok、Bcl-xS、Bid Bad和Egl-1等十余個(gè)成員。
細(xì)胞凋亡調(diào)控因子Bax(BCL2 Associated X Protein),也成為bcl-2-like protein 4,屬于Bcl-2家族蛋白的中促凋亡的一員。在細(xì)胞凋亡的兩個(gè)進(jìn)化保守的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中,Bcl-2家族成員的構(gòu)成比例是凋亡調(diào)控的關(guān)鍵因素,尤其是Bcl-2/Bax比率是啟動(dòng)細(xì)胞凋亡的“分子開關(guān)”。
Bax和Bcl-2通過(guò)形成同源或異源二聚體來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡:當(dāng)Bax形成同源二聚體時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡;Bax與bcl-2形成異源二聚體時(shí)則抑制細(xì)胞凋亡。當(dāng)某細(xì)胞系的所有細(xì)胞內(nèi)異源二聚體(Bcl-XL/Bax和Bcl2/Bax)的含量≥50%時(shí),細(xì)胞耐受凋亡;而當(dāng)細(xì)胞內(nèi)Bax同源二聚體>80%時(shí),且在適當(dāng)信號(hào)誘導(dǎo)下則細(xì)胞出現(xiàn)凋亡。