Z-VAD-FMK是ice樣蛋白酶抑制劑,可抑制多種刺激物誘導(dǎo)的THP.1細(xì)胞凋亡和Fas抗原誘導(dǎo)的Jurkat t細(xì)胞凋亡2。它通過阻斷proCPP32的活化,而不是直接阻止CPP32的蛋白水解作用來抑制細(xì)胞凋亡。
Z- VAD-FMK抑制多種刺激誘導(dǎo)的DNA kilobasrepair大片段的形成。Z-VAD-FMK對sts誘導(dǎo)的壞死細(xì)胞死亡作用甚微或沒有作用,提示ice樣蛋白酶活性與壞死無關(guān)3。
Z-VAD-FMK幾乎*抑制四種刺激誘導(dǎo)的大千基對的形成。同樣,在TLCK存在的情況下,Z-VAD-FMK幾乎*抑制thapsigargin或cycloheximide誘導(dǎo)的大kilobasepair片段的增強(qiáng)形成,這與它抑制這些處理誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的能力很一致。這些刺激還能誘導(dǎo)DNA的核間小體分裂,而Z-VAD-FMK可抑制這種分裂。這些結(jié)果表明,ice樣蛋白酶在DNA3千堿基對大片段形成之前就開始發(fā)揮作用