一、shengwu毒su——皂草素(Saporin)
免疫毒素種類較多，皂草素(Saporin)就是其中一種。Saporin是從石堿草的種子提取出來的一種單鏈核糖體失活蛋白(scRIP) , 進(jìn)入細(xì)胞后可選擇性地作用于真核細(xì)胞的核糖體和原核細(xì)胞裸露的rRNA 使其脫嘌呤, 從而抑制蛋白質(zhì)的合成，最終使目標(biāo)細(xì)胞死亡。

基于Saporin的生物學(xué)特性，將Saporin分別與靶向劑（比如一抗）或者二抗分子偶聯(lián)就開發(fā)出兼具靶向功能和生物毒性的靶向毒素（Targeting Toxins）和二級(jí)偶連毒素（Secondary Conjugates）。

Saporin與抗體偶聯(lián)示意圖 

二、靶向毒素 
靶向毒素（Targeting Toxins）= 靶向劑+Saporin
用化學(xué)方法將靶向劑和Saporin偶聯(lián)，利用靶向劑的靶向功能把Saporin帶入細(xì)胞內(nèi)部，從而對(duì)目標(biāo)細(xì)胞進(jìn)行殺傷、清除，非目標(biāo)細(xì)胞則不受影響。

靶向毒素的作用原理：

1.靶向分子試劑跟載體連接；圖示為小分子試劑與抗體蛋白（載體）的連接組成的靶向結(jié)合物 。 
2.靶向結(jié)合物在載體部分的引導(dǎo)下只會(huì)與特定細(xì)胞發(fā)生內(nèi)化作用，其他不表達(dá)相應(yīng)抗原的細(xì)胞則不受影響。 
3.內(nèi)化后，靶向結(jié)合物通過細(xì)胞的主動(dòng)運(yùn)輸進(jìn)入胞內(nèi)，再被酶解作用釋放靶向分子試劑，后者隨之令核糖體失活，從而絞殺目標(biāo)細(xì)胞。

應(yīng)該案列

192-IgG-SAP能特異性地靶向并消除大鼠海馬中LNGFR（p75NTR）陽(yáng)性細(xì)胞，包括了基底前腦danjian能神經(jīng)元(BFCN)。 
為了研究聚焦超聲（FUS）對(duì)老年癡呆癥danjian能神經(jīng)元變性大鼠模型中海馬神經(jīng)發(fā)生的影響，作者通過向側(cè)腦室注射192-IgG-SAP誘導(dǎo)danjian能神經(jīng)元死亡（如下圖），導(dǎo)致ChAT、BDNF、EGR1和AChE的表達(dá)水平下調(diào)，影響了海馬神經(jīng)的發(fā)生、突觸可塑性和神經(jīng)保護(hù)功能，進(jìn)而使大鼠認(rèn)知功能受損，制作阿爾茲海默癥大鼠模型。在后續(xù)的研究中作者又針對(duì)雙側(cè)海馬進(jìn)行FUS治療，通過上調(diào)BDNF，EGR1和AChE的表達(dá)改善了認(rèn)知功能。
三、二級(jí)偶聯(lián)毒素——抗體(靶向劑)內(nèi)化試劑盒
與上述靶向毒素不同的是，二級(jí)偶連毒素允許用戶自行制作靶向毒素。利用一抗和二抗的結(jié)合的特性將一抗和Saporin間接偶聯(lián)起來，通過一抗的靶向功能把Saporin帶入細(xì)胞內(nèi)部，對(duì)目標(biāo)細(xì)胞進(jìn)行殺傷、清除，非目標(biāo)細(xì)胞則不受影響 
1、ZAP抗體內(nèi)化試劑盒 （僅適用于一抗） 
ZAP產(chǎn)品與用戶提供的一抗結(jié)合，形成二級(jí)偶聯(lián)毒素，再靶向細(xì)胞表面的抗原，從而篩選真正起作用的靶向物； 
ZAP抗體內(nèi)化試劑盒專用于體外篩選抗體，評(píng)估目標(biāo)抗體的內(nèi)化能力。   
2、ZAPshengwusu化內(nèi)化試劑盒 （適用于shengwusu化一抗及其他靶向劑） 
ZAP產(chǎn)品與用戶提供的shengwusu化靶向劑（如一抗）結(jié)合，再靶向細(xì)胞表面的抗原，從而篩選真正起作用的靶向物； 
該二級(jí)偶聯(lián)物用于評(píng)估shengwusu化靶向劑的內(nèi)化潛力； 
適用的靶向物類別： 
1）一抗 
2）多肽 
3）蛋白配體 
4）核酸適配體 
5）細(xì)胞因子 
6）其它任何與靶細(xì)胞表面結(jié)合的靶向物

二級(jí)偶聯(lián)毒素的作用原理 應(yīng)用案例：

ZAPshengwusu化內(nèi)化試劑盒可基于shengwusu-親合素結(jié)合放大系統(tǒng)的原理，允許我們使用已經(jīng)shengwusu化的靶向物（如一抗）來自制靶向毒素，靶向消除動(dòng)物體內(nèi)或體外感興趣的細(xì)胞。 
造血干細(xì)胞移植（HSCT）的治療效果容易受宿主體內(nèi)造血干細(xì)胞（HSC）影響，導(dǎo)致多種并發(fā)癥。這項(xiàng)研究使用帶有shengwusu基團(tuán)的CD117與CD45抗體分別和ZAPshengwusu化內(nèi)化試劑盒反應(yīng)制作抗體偶聯(lián)結(jié)合物——CD117-ADC與CD45-ADC，再通過靜脈注射的方式輸入小鼠體內(nèi)（見下圖），用于探究淋巴細(xì)胞耗竭對(duì)HSCT效果的影響。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)CD117-ADC可以在保持免疫力的提前下，以最小的毒性有效且特異性地消除小鼠體內(nèi)的HSC，從而有利于安全高效地進(jìn)行全骨髓（WBM）或純化HSC的移植。

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