陜西省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析-CMA資質(zhì)
1）根據(jù)《中國藥典》（2010版）和相關(guān)文獻(xiàn)，合成*和合成樟腦的雜質(zhì)主要有機(jī)揮發(fā)物，可采用氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法（GC-MS）進(jìn)行檢測，具體操作為：取適量的樣品，分別用乙酸乙酯和正庚烷定容于容量瓶中，制成樣品溶液，精確量取1µl樣品注入GC-MS，記錄色譜圖，通過圖譜分析，確定雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)，并采用面積歸一法，計(jì)算各雜質(zhì)的含量。對于含量較低的物質(zhì)，通過頂空固相微萃取法（HS-SPME）提取和富集，再注入GC-MS分析，具體操作為：稱取適量研磨后的樣品，置于頂空瓶中，蓋上蓋子，插入預(yù)熱后的萃取頭，于80 oC頂空萃取60 min，然后放入GC-MS進(jìn)樣口進(jìn)行脫附分析。
（2）對于少量的極性較大、不易揮發(fā)的有機(jī)化合物，可采用液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀（LC-MS）分析，具體操作為：取適量樣品，在100 oC加熱使樣品中的有機(jī)揮發(fā)物全部揮發(fā)并干燥至很重，用甲醇將遺留殘?jiān)芙獠⒍ㄈ萦谌萘科恐?，精確吸取5 µl樣品注入LC-MS中，分析雜質(zhì)結(jié)構(gòu)與含量。
（3）對含量大于0.05%的雜質(zhì)，應(yīng)在檢測報(bào)告中報(bào)告具體的含量；對含量大于0.1%的雜質(zhì)，報(bào)告具體含量，并根據(jù)質(zhì)譜譜圖進(jìn)行定性分析，確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)；對于部分具有旋光性的化合物，可購買標(biāo)樣進(jìn)行對照，確定雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)。雜質(zhì)分析后，對于已知的物質(zhì)，通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)，確定其是否有特殊的毒理活性或毒性。
三、NMR（核磁共振）測試
儀器：德國 Bruker DRX- 400 ，400MHz超導(dǎo)脈沖傅里葉變換核磁共振譜儀；
測試條件：溶劑： DMSO-d6
參考物： TMS
溫度： 20ºC
頻率：1H譜：400.130MHz；13C譜：100.613MHz
測試結(jié)果：樣品（批號為：B20151001）經(jīng)核磁共振氫（1H）譜、碳（13C）譜、DEPT（DEPT135和DEPT90）譜、1H-1H COSY譜、13C-1H COSY譜、HMBC譜分析，確證該樣品的化學(xué)結(jié)構(gòu)與1,2-二氨甲基-環(huán)丁烷-乳酸合鉑的化學(xué)結(jié)構(gòu)（見結(jié)構(gòu)圖）相符
核磁共振譜解析如下：
1、氫（1H）譜
掃描譜寬：6009.615Hz (15.0ppm)，打印譜寬5208.333Hz (13ppm)。
譜中的δ 1.05 (3H, d, 6.8)為乳酸的1'位甲基峰, δ 3.79（1H, m, 6.8）為其2'位次甲基峰；δ 1.61（2H, m）為環(huán)丁烷3位CH2其中的1個(gè)質(zhì)子峰和4位CH2其中的1個(gè)質(zhì)子峰；δ 1.88(2H, m)為環(huán)丁烷3位CH2的另一個(gè)質(zhì)子峰和4位CH2的另一個(gè)質(zhì)子峰；δ 2.32(2H, m)為5位CH2其中的1個(gè)質(zhì)子峰和7位CH2其中的1個(gè)質(zhì)子峰； δ 2.71(4H, m)為5位CH2的另一個(gè)質(zhì)子峰和7位CH2的另一個(gè)質(zhì)子峰以及1、2位的CH質(zhì)子峰；δ 4.62(1H, s) 、δ 4.93(1H, s)和δ 4.86(1H, d, 29.6)、δ 5.09(1H, d, 29.6)為6位、8位氨基四個(gè)質(zhì)子峰，結(jié)晶水的質(zhì)子峰與氘代DMSO的水峰合在一起（δ 3.38）。數(shù)據(jù)見附表1。
陜西省藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析-CMA資質(zhì)
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