純化水參與制藥生產(chǎn)過程，其質(zhì)量直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量。各個(gè)國家或地區(qū)的藥典對(duì)純化水的檢測(cè)指標(biāo)具有明確的規(guī)定，盡管各個(gè)國家或地區(qū)的水質(zhì)指標(biāo)要求不同，但均把電導(dǎo)率、總有機(jī)碳以及微生物限度這三個(gè)指標(biāo)作為關(guān)鍵的水質(zhì)檢查指標(biāo)。

 圖一　凈得瑞純化水設(shè)備

一、電導(dǎo)率

電導(dǎo)率是體現(xiàn)物體導(dǎo)電能力的物理值。盡管純化水中的水分子發(fā)生電離呈弱導(dǎo)電性，但也可測(cè)量。水的電導(dǎo)率和水的純度有關(guān)，當(dāng)水中各種離子含量越高，水的純度越低，則水的電導(dǎo)率越高。

常用運(yùn)用電導(dǎo)率測(cè)定法來檢測(cè)制藥用純化水的電導(dǎo)率，為控制水中電解質(zhì)總量提供參考依據(jù)。該方法需要用到電導(dǎo)率儀，通常安裝能反映使用水的真實(shí)質(zhì)量的位置，即在管路中的后一個(gè)“用水點(diǎn)”閥后，并且在回儲(chǔ)罐之前的主管網(wǎng)上。

二、總有機(jī)碳(TOC)

總有機(jī)碳(TOC)是指水中有機(jī)碳總量，是評(píng)價(jià)水體有機(jī)物污染程度的重要依據(jù)。目前，制藥行業(yè)主要采用在線總有機(jī)碳檢測(cè)技術(shù)，廣泛應(yīng)用于制水系統(tǒng)的流程控制。

制藥用純化水系統(tǒng)中的有機(jī)物質(zhì)一般來自原水以及系統(tǒng)的細(xì)菌生長(zhǎng)。常見的是從原水中進(jìn)入系統(tǒng)，主要來源于生物物質(zhì)，比如說細(xì)菌活動(dòng)、動(dòng)植物的尸體和排泄物，這些物質(zhì)隨著湖泊和河流進(jìn)入市政自來水的水源。TOC也可能來自工業(yè)廢水、化學(xué)品殘留物，這些化合物嚴(yán)重影響人體的健康，需要經(jīng)過凈化從原水中除去。另外，TOC可能是系統(tǒng)本身產(chǎn)生。由于系統(tǒng)設(shè)計(jì)缺陷，比如用消毒劑擦拭滴漏處的殘留；由于系統(tǒng)出現(xiàn)故障，比如RO膜或者EDI膜的孔被劃傷導(dǎo)致微生物污染；操作人員的失誤操作，比如打開錯(cuò)誤的閥門，導(dǎo)致TOC值變大。但無論是什么途徑和原因，都需要純化水系統(tǒng)對(duì)TOC進(jìn)行測(cè)定、監(jiān)控和控制。

所有的藥典要求制藥企業(yè)必須以飲用水為起點(diǎn)。一般來說，飲用水的TOC限值比制藥用水的高出10~20倍。純化水的TOC限值≤0.5mg/L。

三、微生物限度

制藥用純化水屬于潔凈要求非常高的水。為降低純化水系統(tǒng)的微生物負(fù)荷，必須對(duì)純化水中的微生物進(jìn)行控制。中國藥典要求，純化水微生物指標(biāo)要求不高于100CFU/100mL。微生物的指標(biāo)測(cè)試一般采用離線取樣進(jìn)行分析。

通常企業(yè)需要根據(jù)生產(chǎn)產(chǎn)品以及用途，在滿足藥典規(guī)定的微生物警戒*的基礎(chǔ)上設(shè)置系統(tǒng)可接受的企業(yè)內(nèi)控微生物限度，確保系統(tǒng)在可控狀態(tài)下持續(xù)運(yùn)行。