純化水是制藥行業(yè)關(guān)鍵的物料，純化水的質(zhì)量保證是藥品質(zhì)量控制的重要條件。各國的藥典均對純化水制定了嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，因此在純化水系統(tǒng)的設(shè)計、運(yùn)行和驗證環(huán)節(jié)，需要嚴(yán)謹(jǐn)對待、嚴(yán)格執(zhí)行，以滿足藥典的水質(zhì)要求。在這里，小編盤點(diǎn)制藥行業(yè)純化水制備過程中常見一些問題，幫助企業(yè)理解制備過程的重點(diǎn)和難點(diǎn)。

圖一　凈得瑞純化水設(shè)備

       一、原水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)至少為飲用水

       制備制藥用水的原水，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)至少為飲用水。純化水的原水應(yīng)該滿足或者經(jīng)過處理后符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)，原水進(jìn)一步處理，制備出純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的水。從藥典對水質(zhì)要求的角度來看，在制備純化水之前，了解水源的情況是企業(yè)關(guān)注的重點(diǎn)之一。根據(jù)原水的各個指標(biāo)水平、純化水系統(tǒng)實現(xiàn)的產(chǎn)水量以及產(chǎn)水要求，合理選擇純化水制備工藝，進(jìn)而確保能夠滿足制藥行業(yè)純化水制備的需求。

       二、良好的系統(tǒng)設(shè)計是純化水設(shè)備持續(xù)穩(wěn)定運(yùn)行的保證

       系統(tǒng)設(shè)計時應(yīng)充分考慮可能出現(xiàn)的風(fēng)險點(diǎn)并盡可能降低風(fēng)險出現(xiàn)的概率，在系統(tǒng)部件材質(zhì)的選擇、控制顆粒物污染、控制微生物污染、消毒與滅菌、焊接和紅繡等方面采取有效措施。

       比如，在選材方面，無論是儲罐還是管道，與純化水有接觸的材料一般采用316L或者與之性能相近或者更優(yōu)良的材質(zhì)。

       原水經(jīng)預(yù)處理符合反滲透系統(tǒng)的進(jìn)水要求后，方可進(jìn)入后續(xù)的處理，可以保護(hù)RO膜的良好性能，減少系統(tǒng)在反滲透方面的投資。

       為了降低微生物滋生的風(fēng)險，與純化水接觸的設(shè)備和管道表面需要拋光減低表面粗糙度，并進(jìn)行酸洗純化處理。表面越光滑，微生物滯留的可能性越低，但注意基于成本在合理范圍內(nèi)。

       在水系統(tǒng)的管道設(shè)計和安裝時，避免死角、盲管是控制微生物含量的關(guān)鍵。盡管指南文件里沒有的標(biāo)準(zhǔn)，但良好的工程規(guī)范要求盡可能地減少和避免死角和盲管。

       由于循環(huán)流動的水不容易導(dǎo)致微生物滋生。在系統(tǒng)工程設(shè)計時常以流速的參數(shù)即雷諾數(shù)＞4000達(dá)到湍流狀態(tài)為目的，但實際上往往要求流速≥0.915m/s。一般流速不高于3m/s，因為流速過快會導(dǎo)致管道振動、自動閥門開關(guān)壓力沖擊過大等問題從而影響系統(tǒng)的穩(wěn)定運(yùn)行。

       三、維持系統(tǒng)穩(wěn)定運(yùn)行，并定期消毒

       為了保證持續(xù)、穩(wěn)定地產(chǎn)水符合要求的水，企業(yè)需要重視維持純化水系統(tǒng)運(yùn)行的良好狀態(tài)，對儲存和分配系統(tǒng)進(jìn)行定期消毒。一般在常溫下儲存和分配制藥用純化水，并進(jìn)行周期性熱消毒，確保系統(tǒng)安全運(yùn)行的同時，可以有效控制成本。制藥企業(yè)常用的消毒方式是化學(xué)消毒和熱消毒方式間隔使用，消毒的周期和頻率根據(jù)系統(tǒng)設(shè)計原理、企業(yè)使用純化水系統(tǒng)的頻率、用水量等因素來綜合考慮。

       四、純化水的檢測優(yōu)先選擇在線測量方式

       純化水的檢測有在線測量和離線測量兩種，兩者的主要區(qū)別在于電導(dǎo)率和總有機(jī)碳測量值的差別較大。主要影響因素是因為空氣中的二氧化碳溶入水成離子狀態(tài)導(dǎo)致電導(dǎo)率發(fā)生變化，以及TOC離線采樣時受污染導(dǎo)致與在線測量值有差別。相比之下，在線測量的數(shù)據(jù)比離線測量更準(zhǔn)確，應(yīng)當(dāng)優(yōu)先選擇。

       純化水在制藥行業(yè)用途廣泛，可作為制藥原料，也可以作為制藥制劑的溶劑，還可以用來清洗與藥品接觸的設(shè)備。在制備純化水時，可能出現(xiàn)這樣或那樣的難題，要做好預(yù)防措施，如有出現(xiàn)問題，應(yīng)及時采取有效措施進(jìn)行糾正，避免對企業(yè)造成損失。