在藥品GMP的檢查中，水系統(tǒng)往往是質(zhì)量檢查的一項(xiàng)重點(diǎn)。GMP規(guī)定，純化水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)防止微生物的滋生。藥典要求，純化水的微生物限度要求不高于100個(gè)/ml。

       控制純化水的微生物數(shù)量在合格限以內(nèi)的方法有很多，巴氏消毒就是常用的消毒方式之一。

       由于病原體不耐熱，巴氏消毒主要利用這其這一特性，將液體加熱到特定的溫度并維持一段時(shí)間，從而將病原體殺滅。巴氏消毒系統(tǒng)的核心設(shè)備為熱交換器，以蒸汽或者電加熱為熱源，消毒介質(zhì)可以是純化水，也可以通過夾套的方式將貯罐里的純化水加熱而作為消毒器，通常水溫控制在80℃以上。這種消毒方式較為環(huán)保，成本較低、安全有效，可驗(yàn)證性和消毒效果表現(xiàn)出色，因而常用于純化水系統(tǒng)消毒。那么，在純化水系統(tǒng)中，哪些地方會(huì)用到巴氏消毒呢？

圖一　凈得瑞純化水設(shè)備

       1、活性炭過濾器。由于活性炭表面眾多大小不一的孔，吸附大量的總有機(jī)碳后會(huì)導(dǎo)致微生物滋生。當(dāng)系統(tǒng)長時(shí)間運(yùn)行后，這些微生物很有可能泄露到后續(xù)的處理單元，影響后續(xù)的水處理效果并帶來更大的微生物污染風(fēng)險(xiǎn)。因此，活性炭過濾器需要設(shè)置高溫消毒?；钚蕴窟^濾器支持正洗、反洗，此處使用巴氏消毒方式進(jìn)行周期性消毒，是非常有效的消毒方式。

       2、反滲透系統(tǒng)。反滲透膜的工作溫度為25℃，該溫度下產(chǎn)水量理想。通常采用熱交換器對(duì)進(jìn)入反滲透的水進(jìn)行控制，使得進(jìn)水溫度保持（25±2）℃。熱交換器可以選擇防止交叉污染的電加熱換熱器、雙管板換熱器，該熱交換器還能實(shí)現(xiàn)的RO/EDI系統(tǒng)的巴氏消毒功能。

       3、EDI系統(tǒng)。巴氏消毒方式也可以應(yīng)用于EDI的周期性消毒。

       4、儲(chǔ)存及分配管網(wǎng)。由于泵會(huì)產(chǎn)熱以及消毒以后需要降溫，純化水的儲(chǔ)存及分配系統(tǒng)通過巴氏消毒方式進(jìn)行周期性消毒時(shí)，需要先加熱后后冷卻。常將儲(chǔ)罐和管道里的純化水全部加熱到80℃以上，并在系統(tǒng)內(nèi)循環(huán)1~2h，來實(shí)現(xiàn)巴氏消毒。

       值得注意的是，在水系統(tǒng)設(shè)計(jì)時(shí)，如果選用巴氏消毒，需要考慮所有與熱水接觸到的材料的耐熱性能。比如純化水儲(chǔ)罐選擇不銹鋼材質(zhì)，軟化樹脂選擇耐高溫型等等。

       另外，巴氏消毒的起止時(shí)間判斷也非常重要。巴氏消毒大多采用循環(huán)加熱的模式，而循環(huán)管道往往比較長，容易造成溫度分布不均勻。如果在滅菌過程中涉及到管路的，應(yīng)當(dāng)把溫度探頭安裝到溫度感應(yīng)弱的地方。當(dāng)該處的溫度達(dá)到設(shè)置的溫度時(shí)，那么可以認(rèn)為滅菌系統(tǒng)中所有地方的溫度全部達(dá)到了溫度要求，此時(shí)才能作為滅菌時(shí)間的起點(diǎn)。

       用水系統(tǒng)是否采用巴氏消毒，實(shí)現(xiàn)對(duì)微生物進(jìn)行控制，企業(yè)還需要結(jié)合成本預(yù)算、系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)、GMP要求等多種因素綜合考慮后進(jìn)行合理選擇。