一、制藥純化水設(shè)備系統(tǒng)消毒殺菌的概念
制藥純化水設(shè)備系統(tǒng)的滅菌是以化學(xué)劑或者物理方法消滅所有活的微生物，包括所有細(xì)菌的繁殖體、芽孢、真菌及病毒，從而達(dá)到*無菌的過程。而消毒是用物理或者化學(xué)方法或清除傳播媒介上的病原微生物，使其達(dá)到無害化。制藥純化水設(shè)備系統(tǒng)通常都是應(yīng)用連續(xù)的方法控制微生物含量，再配合周期性的消毒殺菌。以熱系統(tǒng)、冷系統(tǒng)以及常溫系統(tǒng)講述制藥純化水設(shè)備系統(tǒng)在不同溫度時(shí)對(duì)連續(xù)微生物控制的影響。
二、制藥純化水系統(tǒng)溫度對(duì)微生物的影響
1.“熱”系統(tǒng)
防止細(xì)菌生長的有效和可靠的方法是在高于細(xì)菌易存活的溫度下操作。如果制藥純化水設(shè)備分配系統(tǒng)維持在熱狀態(tài)下，常規(guī)的消毒可以取消。有很多的歷史數(shù)據(jù)表明系統(tǒng)在80℃的溫度下操作，能防止微生物的生長。目前很多企業(yè)在70℃的溫度下驗(yàn)證水系統(tǒng)。在較低的溫度下操作的優(yōu)點(diǎn)包括節(jié)約能源、對(duì)人體傷害風(fēng)險(xiǎn)低、減少紅銹的生成。系統(tǒng)在這個(gè)范圍內(nèi)的較高溫度下操作在微生物污染方面具有更高的安全性。但在80℃以下的有效性必須在實(shí)例的基礎(chǔ)上用檢測數(shù)據(jù)來證明，需要注意的是，這個(gè)溫度范圍不會(huì)去除內(nèi)毒素。
2.“冷”系統(tǒng)
通常情況下，“冷”系統(tǒng)是在4～10℃(我國藥典附錄中提及的是低于4℃)的溫度下操作。在15℃ 以下，微生物的生長率明顯降低，因此與常溫系統(tǒng)相比，冷系統(tǒng)的消毒頻率可能要降低。特定溫度下的有效性與否，在任何特殊系統(tǒng)中相關(guān)的消毒頻率必須在實(shí)例的基礎(chǔ)上通過統(tǒng)計(jì)分析來確定。雖然“冷”系統(tǒng)被證明是有效的，但是其需要能耗及與其相關(guān)的成本很高。
3.“常溫”系統(tǒng)
任何制藥用水系統(tǒng)的循環(huán)溫度都是通過需要達(dá)到的微生物標(biāo)準(zhǔn)或需要達(dá)到的使用溫度來確定的。在行業(yè)中，“常溫”的純化水設(shè)備系統(tǒng)通常使用臭氧或熱消毒，與“熱”或“冷”系統(tǒng)相比，通常需要較低的生命周期成本，并且還減少了能量消耗。然而，在沒有提高系統(tǒng)消毒水平的情況下，在儲(chǔ)罐和分配循環(huán)中缺少溫度控制會(huì)導(dǎo)致系統(tǒng)內(nèi)生物膜的形成，偶爾或不可預(yù)測地產(chǎn)生微生物不符合規(guī)定的水，以及導(dǎo)致不在計(jì)劃內(nèi)的水系統(tǒng)停機(jī)。
二、制藥純化水設(shè)備系統(tǒng)中各種滅菌消毒方法
1.巴氏消毒
在制藥純化水設(shè)備系統(tǒng)中，巴士消毒的主要作用是：用于純化水系統(tǒng)中的活性炭等預(yù)處理單元的周期性消毒，RO反滲透、EDI模塊的周期性消毒以及純化水儲(chǔ)存與分配管路的周期性消毒；用于注射用水系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)的微生物抑制。
2.紫外線殺菌
在制藥純化水設(shè)備系統(tǒng)中，紫外線殺菌是常用的殺菌方法，主要有殺菌、降解TOC和破除臭氧的作用。它可以減慢水系統(tǒng)中的新菌落生產(chǎn)速度進(jìn)而影響生物膜的形成，但對(duì)已經(jīng)生成的生物膜是無效的，只對(duì)浮游微生物部分有效。紫外線殺菌的效果有紫外線的強(qiáng)度、紫外線的光譜度和照射時(shí)間決定。當(dāng)波長為253.7mm時(shí)可以獲得佳的殺菌效果。
3.臭氧殺菌
與前面介紹的紫外線殺菌以及巴士消毒相比，臭氧殺菌通過氧化作用破壞微生物膜的結(jié)構(gòu)，可以滅殺細(xì)菌繁殖體和芽孢、病毒、真菌等，還能夠破壞肉毒桿菌霉素。
4.純蒸汽殺菌
純蒸汽殺菌屬于熱力滅菌范疇，利用高溫高壓蒸汽進(jìn)行滅菌的方法?？梢詺⑺酪磺形⑸铮?xì)菌的芽孢、真菌的孢子或者休眠體等耐高溫個(gè)體。具有無殘留、不污染環(huán)境、不破壞產(chǎn)品表面并容易控制和重現(xiàn)等優(yōu)點(diǎn)，從而被廣泛用于純化水設(shè)備系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)和配液系統(tǒng)的滅菌。需要注意的是，在純蒸汽殺菌時(shí)，必須要排盡罐體的不凝性氣體，否則會(huì)大大降低滅菌效果。
5.過熱水殺菌
過熱水殺菌也屬于熱力滅菌范疇，除具備純蒸汽殺菌的功能優(yōu)點(diǎn)外，還有如下有點(diǎn)：采用工業(yè)蒸汽為熱源，不需要另外制備純蒸汽；采用注射用水系統(tǒng)已有的維持80℃高溫循環(huán)用雙板式換熱器進(jìn)行系統(tǒng)升溫，節(jié)省項(xiàng)目且操作方便；在純化水設(shè)備系統(tǒng)的滅菌過程中，不需要考慮低點(diǎn)冷凝水的排放問題，不會(huì)發(fā)生冷凝水排放不及時(shí)引起的滅菌死角問題。
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