江蘇省多濾筒式罐型過濾器
為了確保除菌過濾器的過濾效果，需要對過濾器的使用前和使用后進(jìn)行完整性測試，以確保其過濾有效，而起泡點試驗是目前主要的完整性測試方法。
對于藥品生產(chǎn)企業(yè)來說，首先應(yīng)建立過濾器的產(chǎn)品檔案，收集過濾器供應(yīng)商提供的相關(guān)資料。濾芯的Z小起泡點是判斷濾芯完整性的重要依據(jù)，在隨貨的產(chǎn)品說明書中均有相關(guān)的Z小起泡點的規(guī)定。不同的材質(zhì)以及不同廠家生產(chǎn)的濾芯，其Z小起泡點可能會有不同，各

詳細(xì)介紹

江蘇省多濾筒式罐型過濾器

　　除菌過濾器；質(zhì)量風(fēng)險；小容量注射劑；完整性測試；在線監(jiān)測
　　隨著藥品(特別是無菌制劑)的安全性受到越來越廣泛的關(guān)注，無菌制劑的生產(chǎn)過程也受到藥品監(jiān)管機構(gòu)越來越嚴(yán)格的管理，無菌制劑的滅菌、無菌操作及除菌過濾等關(guān)鍵生產(chǎn)步驟被逐漸放大置于zui大強度和頻度的監(jiān)管中，而這確實也是無菌制劑的關(guān)鍵控制點。筆者所在單位有一條小容量注射劑流水線，生產(chǎn)產(chǎn)品為非zui終滅菌無菌制劑，主要以除菌過濾和無菌操作保證再輔之以zui終100℃水浴滅菌相結(jié)合的方式來達(dá)到無菌控制要求。本文通過對除菌過濾器的選擇和相關(guān)關(guān)鍵控制環(huán)節(jié)的無菌質(zhì)量風(fēng)險分析，做出了較大的技術(shù)和管理改進(jìn)，降低了小容量注射劑的無菌質(zhì)量風(fēng)險。
　　1除菌過濾材料的概述
　　目前，用于過濾器常用的主要過濾材料大致有：
　　(1)混合纖維素酯，常用來制成圓形的單片平板濾膜，用于液體和氣體的精過濾；
　　(2)聚丙烯(PP)，做成折疊式，常用于筒式過濾器，有較大的孔徑，其具有親水性，屬粗過濾材料；
　　(3)聚偏二氟乙烯(PVDF)，屬精過濾材料，耐熱和耐化學(xué)穩(wěn)定，蒸汽滅菌承受性良好，可制成親水性濾膜，較廣泛應(yīng)用于制藥工業(yè)無菌制劑用水及注射用水的過濾；
　　(4)聚醚砜(PES)，做成折疊式，常用于筒式過濾器，耐溫耐水解性能好，親水性材料，用于精度較高的溶液的精過濾；
　　(5)尼龍，做成折疊式，常用于筒式過濾器，親水性材料，常用作液體的精過濾；

江蘇省多濾筒式罐型過濾器

　　在除菌過濾中，一般無法對全過程中過濾器的關(guān)鍵參數(shù)（濾膜孔徑的大小及分布，濾膜的完整性及LRV）進(jìn)行監(jiān)控。因此，在每一次過濾除菌前后均應(yīng)作濾器的完整性試驗，即氣泡點試驗或壓力維持試驗或氣體擴散流量試驗。確認(rèn)濾膜在除菌過濾過程中的有效性和完整性。一般情況下，除菌過濾器的使用時間不應(yīng)超過一個工作日。
　　濾器和濾膜在使用前應(yīng)進(jìn)行潔凈處理，并用高壓蒸汽進(jìn)行滅菌或作在線滅菌。更換品種和批次應(yīng)先清洗濾器，再更換濾膜。
　　2.6除菌過濾器的選擇
　　通過上述分析，我們選擇了0.22μmMillipore的聚偏二氟乙烯(PVDF)和Pall的聚醚砜(PES)及尼龍材料的過濾器作為料液的備選終端除菌過濾器。
　　目前，在0.22μm的除菌過濾器供應(yīng)商中，以Pall和Millipore兩家zui為出色，兩公司均有超過50年以上的過濾器經(jīng)營和研發(fā)歷史，各有特色，前者的液體用過濾器主要以聚醚砜(PES)和尼龍為特色，后者則聚偏二氟乙烯(PVDF)為強項。
　　3除菌過濾器的完整性測試
　　為了確保除菌過濾器的過濾效果，需要對過濾器的使用前和使用后進(jìn)行完整性測試，以確保其過濾有效。目前主要的完整性測試方法有前進(jìn)流、氣泡點和水侵入等測試方法，其主流測試儀有Pall的Flowstar和Millipore的Intergritest兩款。
　　隨著98版GMP推行的日漸深入及新的藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)的實施，過濾器的完整性測試越來越受到企業(yè)和藥監(jiān)檢查官員的重視，幾乎是逢檢必查，特別是關(guān)鍵工藝和關(guān)鍵控制步驟的過濾器的完整性測試已經(jīng)*成為每次各種類型的檢查重點。