研究人員發(fā)現(xiàn)，以抑制干細胞維持信號的酶為靶點，可以使老化腸的再生潛能恢復。這一發(fā)現(xiàn)可能為緩解與衰老相關(guān)的胃腸道問題、減少癌癥治療的副作用以及通過促進康復來降低老齡化社會的醫(yī)療成本開辟道路。

   “這項研究強調(diào)了細胞相互作用的重要性。一個細胞的內(nèi)部變化導致了一種衰老因子的分泌，這種因子可以作為藥物的靶標，為干預提供多個有用的靶點，”研究人員說。

    衰老誘導組織更新減少，這使許多常用藥物的劑量很難確定。以Notum蛋白抑制劑為靶點，可能為增加治療機會和促進健康老齡化社會提供一種新途徑。研究人員認為，除了直接針對Notum蛋白，飲食等生活方式因素也可能提供減少Notum蛋白的方法，從而改善組織更新和修復。

    研究人員利用類器官培養(yǎng)方法了解到，在衰老的小腸中，干細胞的組織修復功能不良是由于鄰近細胞（稱為paneth細胞）發(fā)出的異常信號所致。

    “現(xiàn)代技術(shù)使我們能夠在單個細胞水平上檢查組織的維持情況，并揭示哪些細胞類型導致了組織功能的下降。我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，即使是年輕的干細胞，在靠近Paneth細胞時也失去了更新組織的能力，”研究人員說。

    通常腸上皮依賴Wnt信號通路活性進行干細胞更新。周圍的細胞會產(chǎn)生激活這條通路的分子。研究表明，在衰老過程中，Paneth細胞會表達一種叫做Notum的分泌型Wnt抑制因子。Notum會使干細胞巢中的Wnt配體失活，降低腸干細胞的再生潛能。然而，在一種常用的并在腸道中產(chǎn)生嚴重副作用的化療藥物治療后，通過其它藥物抑制Notum則可以回復再生干細胞的活性，促進老年動物腸道恢復。