研究人員發(fā)現(xiàn)，以抑制干細(xì)胞維持信號(hào)的酶為靶點(diǎn)，可以使老化腸的再生潛能恢復(fù)。這一發(fā)現(xiàn)可能為緩解與衰老相關(guān)的胃腸道問(wèn)題、減少癌癥治療的副作用以及通過(guò)促進(jìn)康復(fù)來(lái)降低老齡化社會(huì)的醫(yī)療成本開(kāi)辟道路。

   “這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了細(xì)胞相互作用的重要性。一個(gè)細(xì)胞的內(nèi)部變化導(dǎo)致了一種衰老因子的分泌，這種因子可以作為藥物的靶標(biāo)，為干預(yù)提供多個(gè)有用的靶點(diǎn)，”研究人員說(shuō)。

    衰老誘導(dǎo)組織更新減少，這使許多常用藥物的劑量很難確定。以Notum蛋白抑制劑為靶點(diǎn)，可能為增加治療機(jī)會(huì)和促進(jìn)健康老齡化社會(huì)提供一種新途徑。研究人員認(rèn)為，除了直接針對(duì)Notum蛋白，飲食等生活方式因素也可能提供減少Notum蛋白的方法，從而改善組織更新和修復(fù)。

    研究人員利用類器官培養(yǎng)方法了解到，在衰老的小腸中，干細(xì)胞的組織修復(fù)功能不良是由于鄰近細(xì)胞（稱為paneth細(xì)胞）發(fā)出的異常信號(hào)所致。

    “現(xiàn)代技術(shù)使我們能夠在單個(gè)細(xì)胞水平上檢查組織的維持情況，并揭示哪些細(xì)胞類型導(dǎo)致了組織功能的下降。我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，即使是年輕的干細(xì)胞，在靠近Paneth細(xì)胞時(shí)也失去了更新組織的能力，”研究人員說(shuō)。

    通常腸上皮依賴Wnt信號(hào)通路活性進(jìn)行干細(xì)胞更新。周圍的細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生激活這條通路的分子。研究表明，在衰老過(guò)程中，Paneth細(xì)胞會(huì)表達(dá)一種叫做Notum的分泌型Wnt抑制因子。Notum會(huì)使干細(xì)胞巢中的Wnt配體失活，降低腸干細(xì)胞的再生潛能。然而，在一種常用的并在腸道中產(chǎn)生嚴(yán)重副作用的化療藥物治療后，通過(guò)其它藥物抑制Notum則可以回復(fù)再生干細(xì)胞的活性，促進(jìn)老年動(dòng)物腸道恢復(fù)。